Бензодиазепины зависимость. Бензодиазепины: список препаратов, механизм действия, показания

Наглядный пошаговый анализ на качественное обнаружение бензодиазепина в человеческой моче.
Предназначен только для профессиональной Диагностики Ин Витро.

ПРИМЕНЕНИЕ

Диагностический тест на содержание ВZО компании SERATEC является вторичным по своей природе, постепенным анализом на химическое выявление бензодиазепина в моче человека при предельной норме в 300 нг/мл (Оксазепам).

Этот препарат используется для получения наглядного, качественного результата и предназначен для применения в профессиональных целей. Данный тест не должен использоваться без надлежащего наблюдения и не предназначается для массовой продажи в ненадежные руки.

Этот препарат обеспечивает исключительно предварительные результаты анализа. Для получения конечных результатов анализа следует применять более специфический альтернативный химический метод. Газовая хроматография/массовая спектрометрия были признаны общепринятыми Национальным Институтом Профилактики Наркотиков методами. Клинические заключения и решения врачей должны использоваться применительно каких бы то ни было тестов на обнаружение наркотика, особенно в случае подтверждения результатов предварительного анализа.

НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ

Бензодиазепины являются в основном депрессантами центральной нервной системы и считаются многими наиболее распространенными наркотиками в США. Они широко используются в качестве анти-возбудительных веществ, гипнотических средств, слабительных мышц и анти-конвульсантами. Они принимаются путем заглатывания или иногда внутривенно (инъекцией).

Бензодиазепины перерабатываются путем обмена веществ в печени. Некоторые из метаболитов бензодиазепинов также проявляют фармакологическую активность. Продолжительность действия и период полураспада разновидностей бензодиазепина и их метаболитов сильно отличаются. Они находятся в диапазоне от 2-3 часов и 50-100 часов для некоторых активных метаболитов. Самый привычный метаболит бензодаизепина - оксазепам, который выделяется вместе с другими метаболитами или выделяется в неизмененном виде мочой.

Употребление бензодиазепина может закончиться сонливостью или растерянностью (конфузом). Бензодиазепины увеличивают действие других депрессантов, таких как, например, алкоголь. Несмотря на то, что бензодиазепины имеют невысокую степень острой и хронической токсичности, если применяются под присмотром врача, продолжительный прием этого наркотика может привести в психологической и физической зависимости, настолько что прекращение его употребления заканчивается достаточно тяжелыми симптомами отвыкания.

Отборочные тесты на наркотик(представляющий опасность для жизни) на основе мочи колеблются в диапазоне от простых иммунотестов до сложных лабораторных анализов. Скорость и достоверность иммунотестов сделали их наиболее распространенным методом проверки мочи на содержание наркотиков, вызывающих зависимость. Тест компании SERATEC на выявление наркотика ВZО (Бензодиазепина ) основывается на протекании специфических иммунохимических реакций антигенов и антител, которые используются при анализе особых соединений в биологических средах. Этот тест является быстрым, наглядным, конкурентоспособным анализом, который может использоваться для обнаружения бензодиазепина в моче человека при предельной концентрации 300 нг/мл оксизепама. Для анализа списка остальных структурно связанных компонентов (веществ), обнаруживаемых данным тестом, пожалуйста, обратитесь к разделу СПЕЦИФИЧНОСТЬ.

ПРИНЦИП ДЕЙСТВИЯ

Тест компании SERATEC на обнаружение наркотиков BZO (Бензодиазепин ) является последовательным иммунотестом, в котором один химически помеченный наркотик (парный наркотик) противопоставляется наркотику, который может находиться в моче из-за сокращенного присутствия обязательных антител. Тестирующее приспособление содержит полоску мембраны, специально покрытую смежным наркотиком, на стержне тестирующего устройства. Окрашенная

(золотистого оттенка) анти-бензодиазепиновая площадка парного одноклонового коллоидного антитела находится на правом краю мембраны. В случае отсутствия наркотика в моче, раствор золотисто-окрашенного парного коллоидного антитела и моча двигаются вверх, хроматографически под действием сосудов, сквозь мембрану. Этот раствор перемещается в неподвижную зону парного наркотика в районе стержня тестирующего приспособления. Окрашенное (золотистое) парное коллоидное антитело присоединяется к парному наркотику, образуя заметную полосу реакции соединения антитела с парным наркотиком. Это объясняет образование видимого осадка в зоне теста, когда тестируемая моча не показывает содержания наркотика. Если же наркотик присутствует в моче, он/метаболит антиген борется со смежником (парным элементом) наркотика в районе стержня тестера (“тестирующего приспособления”) чтобы занять ячейку выпавшего антитела на анти-бензодиазепиновом моноклонном антителе-золотистом коллоидном конъюгате (парном элементе). В случае достаточного количества наркотика, он займет выпавшие структурные ячейки антитела. Это само собой предотвратит присоединение окрашенного антитела-коллоидного золотистого конъюгата к зоне парного наркотика на стержне тестера. Поэтому отсутствие окрашенного стержня в районе теста указывает на положительный результат.

Кроме того в ленту иммунохроматографической мембраны в зоне контроля (С) добавляют контрольную полоску с разностной реакцией антиген/антитело для установления правильности завершения теста. Такая контрольная полоска должна всегда присутствовать, независимо от того находится там наркотик либо метаболит. Это означает то, что моча с отрицательным показателем оставит две окрашенные полоски, а моча, которая показала положительный результат оставит только одну полоску. Присутствие этой индикаторной полоски в зоне контроля также служит в качестве 1) доказательства того, что был обеспечен достаточный объем и 2) был достигнут необходимый приток тестируемого состава.

ХРАНЕНИЕ И БЕЗОПАСНОСТЬ

Тестовый набор следует хранить в охлажденном виде или при комнатной температуре +4 - +30С (38-86 F) в специальной закрытой сумке на протяжении всего срока годности.

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ

  • Тесты предназначаются исключительно для диагностики Ин Витро
  • Используются только в профессиональных целях.
  • Анализы мочи могут оказаться потенциально инфекционными (зараженными инфекционнымзаболеванием). Следовательно, должны быть установлены необходимые и действенные методыобращения и использования тестов.
  • Избегайте перекрестного загрязнения образцов мочи, используя новый набор анализов и пипетку для снятия анализа для каждого последующего образца.
  • Не используйте тестирующее устройство при обнаружении повреждений на тестерной сумке.
  • Компоненты тестов животного происхождения (т.е. антитела) не представляют никакой опасности, если используются в строгом соответствии с инструкцией.

МАТЕРИАЛЫ В КОМПЛЕКТЕ

  • Тестирующие приспособления со сменными пипетками.
  • Описание инструкции

НЕОБХОДИМЫЕ МАТЕРИАЛЫ

  • Упаковка с набором образцов
  • Таймер

НАБОР ОБРАЗЦОВ И ОБРАЩЕНИЕ С НИМИ

Тест компании SERATEC на обнаружение BZO (Бензодиазепина ) изготовлен для применения с образцами мочи. Свежая моча не требует особого обращения или предварительной обработки. Образцы мочи должны быть собраны таким образом, чтобы можно было снять анализы в тот же день, как можно скорее. Образцы могут находиться охлажденными при температуре +2-8 С в течение 2дней и замороженными при температуре -20 С на более длительный период. Образцы, которые были заморожены должны быть доведены до комнатной температуры перед снятием проб. Анализы, предварительно замороженные должны оттаять, сравняться с комнатной температурой и должны быть тщательно перемешены перед тестированием.

Внимание: Со всеми образцами и веществами, вступающими с ними в контакт нужно обходиться как с потенциальными и вероятностными носителями инфекции. Избегайте контакта с кожей, защищая руки перчатками и соответствующей лабораторной спец-одеждой.

ПРОЦЕСС ТЕСТИРОВАНИЯ

Изучите инструкцию “Сбор Образцов”. Тестирующее приспособление, анализы пациентов и контролирующее устройство должны быть сведены до комнатной температуры (20-30 С) перед тестом. Не открывайте сумку с образцами, пока не будут закончены все приготовления к началу анализа.

1. Достаньте тестирующее приспособление из защитной сумки (перед этим внесите приспособление в комнату и дайте набрать ему температуру среды, в которой он находится, чтобы избежать конденсата и запотевания мембраны). Наклейте на каждый образец имя и фамилию пациента либо контрольные данные согласно тесту.

2. Наберите в пипетку анализ до указанной отметки (примерно 0.2 мл). После чего хорошо встряхните содержимое пипетки. Используйте для каждого анализа отдельно взятую пипетку.

3. Прочтите результат через 3-8 минут после подачи анализов. Не читайте его по истечении 8 минут.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Отрицательный результат:

Две окрашенные линии появляются в смотровом окне. Область в зоне теста (Т) это поле анализа наркотика; поле в зоне контроля (С) является полем контроля, которое свидетельствует правильность работы устройства. Интенсивность окраски поля теста (Т) может быть либо меньше либо больше, в отличии от контрольного поля (С).

Внимание: Слабо окрашенное поле тестера свидетельствует о том, что концентрация бензодиазепина близка к нулевому уровню. В этом случае тест следует повторить либо провести более по средством более специфического метода.

Положительный результат

Только одна окрашенная полоска появляется в контрольном поле (С). Отсутствие окраски в линиитеста (Т) указывает на положительный результат.

Ошибка:

Если в районе теста не появилось ни одной линии, тест был проведен неправильно и его следует повторить

ОГРАНИЧЕНИЯ ПО ПРОВЕДЕНИЮ ТЕСТА

  • Данный тест разработан для использования при проведении лабораторных тестов исключительно с человеческой мочой.
  • Положительный результат в тесте свидетельствует только о присутствии наркотика/метаболита и не устанавливает или измеряет степень интоксикации.
  • Не исключена возможность того, что во время проведения анализов могут возникнуть технические либо лабораторные ошибки, равно как и другие существенные условия или факторы, не упомянутые в данной инструкции (смотри раздел СПЕЦИФИЧНОСТЬ), повлекшие неправильность или неточность результатов.
  • В случае подозрения на то, что образцы были перепутаны, с переклеенными наклейками, либо подделаны, необходимо обязательно собрать новые образцы.

КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА

Давняя лабораторная практика показывает необходимость использования контрольных веществ для обеспечения стабильности достоверных результатов анализа. Высококачественные контрольные образцы широко доступны в продаже. При тестировании контрольных образцов на положительный либо отрицательный результат используйте аналогичный алгоритм, применимый в тестах с человеческой мочой.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ТЕСТА

* для уточнения концентрации бензодиазепина в неклинический образцах, свободная от наркотика человеческая моча была разбавлена веществом согласно Фармацевтического Стандарта О 1755 Сигма.

A. Точность

Точность теста компании SERATEC на содержание BZO (Бензодиазепина ) была оценена по сравнению с коммерчески доступными аналогами в пределах 300 нг/мл. 114 образцов мочи, взятые у предположительно не употребляющих наркотики добровольцев, в результате показали отрицательный результат по прохождении обеих процедур лабораторного анализа со 100% точностью. В отдельном анализе 58 анализа мочи, полученные из клинической лаборатории, где они были подвергнуты тесту и показали положительный результат согласно широкодоступных лабораторных тестов GC/MC по крайней мере на 1 из 5 производных бензодиазепина (Оксазепам, Нордиазепам, Флюразепам, Алпразолам, Триазолам ). Эти образцы прошли оба лабораторных теста. 5 Концентрация бензодиазепина была в пределе от 124 до 2144 нг/мл. 57 образцов с уровнем концентрации бензодиазепина превышающей допустимые нормы показали положительный результат пройдя оба лабораторных теста. Один из образцов с содержанием не намного превышающим допустимые нормы показал (+/-) спорный результат после теста SERATEC и положительный (+) результат после обычного лабораторного анализа.

Согласно данным, относящимся к клиническим образцам были подсчитаны основные характеристики теста SERATEC :

Диагностическая чувствительность: 98.3%
Диагностическая специфичность: 100%
Точность определения положительных результатов: 100%
Точность определения отрицательных результатов: 99.1%
Воспроизводимость: 99.4%

Б. Воспроизводимость

Воспроизводимость теста SERATEC на обнаружение Бензодиазепина (ВZO) устанавливалась в четырех разных местах при помощи скрытых тестов. 60 образцов содержащих 150 нг/мл оксазепама показали отрицательные результаты. 60 анализов с концентрацией 600 нг/мл показали положительный результат. Из 60 образцов содержащих оксазепам на предельном уровне 300 нг/мл 17% оказались положительными, 1% - отрицательными и 82% определились как спорные результаты (+/-), показывая тем самым определенную нестабильность тестов.

B. Точность

Точность теста определялась путем скрытых анализов со следующим содержанием оксазепама в образцах: 150, 225, 375, 450 нг/мл, соответственно.

1*: включая 7 (+/-) результатов.
2*: оставшиеся 9 тестов показавших (+/-) неоднозначные (спорные) результаты.

Г. Специфичность

Специфичность теста SERATEC на содержание бензодиазепина была проверена путем добавления различных наркотиков, метаболитов наркотиков и других компонентов, которые могут находиться в моче человека. Все компоненты были приготовлены в человеческой моче чистой от наркотиков. Следующие структурно смежные компоненты показали положительные результаты по истечении анализов проведенных на уровнях равных или больших по сравнению с величинами концентрации приведенными ниже.

КОМПОНЕНТ

КОНЦЕНТРАЦИЯ (нг/мл)

Оксазепам

Алпразолам

Бромазепам

Хлордиазепоксид

Клобазам

Клоназепам

Хлоразепам

Делоразепам

Диазепам

Эстозолам

Флюнитразепам

Флюразепам

Лоразепам

Лорметазепам

Медазепам

Нитразепам

Нордиазепам

Празепам

Темазепам

Триазолам

* - предельно установленный уровень содержания

Следующие компоненты не оказались перекрестно реагирующими во время проведения теста при концентрациях достигающих 100 нг/мл отметки.

Ацетаминофен, Ацетон, Альбумин, Амитрипцилин, Ампицилин, Аспартам, Аспирин, Атропин, Бензокаин, Бензолегонин, Билирубин, Кафеин, (+) - Хлорфенирамин, Хлорпромазин, Креатин, Десоксиэфедрин, Дексбромфенирамин, Декстрометорфан, 4-Диметиламиноантипурин, Допамин, Доксиламин, (-) - Эфедрин, (+) - Эпинефрин, Эритромицин, Этанол, Фуросемид, Глюкоза, Гуайакол-Глицерин-Эфир, Гемоглобин, Имипрамин, (+/-) - Изопротеренол, Лидокаин, Д-Метамфетамин, Метадон, Л-Метамфетамин, (1R,2S)-(-) N-Метил-Эфедрин, Метилендиоксиметамфетамин, Метилфенидат, сульфат Морфия, Морфий 3-Р-Д- глюкуронид, Налоксон, Налтрексон, Нафталиноваяуксусная кислота, (+) - Напроксен, (+/-) - Норэфедрин, Пеницилин G, Пентамин, Пентобарбитал, Фенобарбитал,Фенирамин, Фено-циацин, Фенилефрин-Л, Щавелевая кислота, Рибофлавин, Секобарбитал, Хлорид Соды, Сулиндак, Тенотеклидин, Тиоридазин, Трифлуорперазин, Триметобензамид, Тирамин, Витамин С.

29.06.2010, 21:19



Заранее спасибо.

01.07.2010, 08:46

Бензодиазепины запрещены для употребления в случае вождения автомобиля.
Или можно использовать только БДЗ с коротким t1/2, за руль садится только при выведении препарата из организма.
Вот только я не знаю, как ГАИ проверяет их наличие в крови.
Мне кажется, что таких методик у ГАИ нет и остается только клинический метод - экспертиза у нарколога.
При низкой дозе БДЗ на поведение и рефлексы пациента, как мне кажется, не влияют, клинически их выявить очень трудно, если конечно, не признаться гаишникам.

01.07.2010, 18:08

Спасибо за ответ, Сергей Иванович.
Скажите, а в нормальную практику нарколога входит ли проверка на бензо в данном случае? Или только на наркотики проверяют? Сейчас-же есть тест-полоски вроде бы иммунохроматографические на бензодиазепины, причём с очень высокой чувствитльностью (300нг/мл). Предполагаю что они вполне могут быть как у представителей ГАИ, так и у наркологов. При таком t1/2 (до 50ч), при однократной дозировке скажем в 2мг, концентрация в моче будет держаться минимум неделю. Кстати, я вот тоже не совсем понимаю - корвалол (фенобарбитал). Стандартная дозировка это скажем 30 капель (это 10мг в пересчёте на фенобарбитал). T1/2 четверо суток. Значит после однократного приёма корвалола запрещено 2 недели садиться за руль?

02.07.2010, 11:05

Фенобарбитал - не безодиазепин, это барбитурат.
Есть ли полоски на барбитураты - я не знаю. Да и на бензодиазепины есть ли полоски у ГАИшного нарколога - тоже не знаю.

Игнатьев С.Э.

02.07.2010, 11:21

Из достоверных источников известно, что сейчас время от времени ГИБДД проводит спецрейды совместно с наркологами на дорогах для проверки употребления водителями наркотических и запрещённых средств. Водителю предлагается сдать ан.мочи, который отправляется (в Москве) в 17 Наркологическую больницу для анализа.
Данный анализ позволяет выявлять вещества, употребленные в период до семи дней на момент взятия пробы, и включает в себя определение следующих веществ:
опиаты и их синтетические аналоги (героин, морфин, кодеин, метадон, трамадол и т.д.);
амфетамин и производные амфетамина (метамфетамин, экстази и т.д.);
эфедрин, эфедрон
наркотические средства из конопли (марихуана, гашиш);
барбитураты (фенобарбитал, циклобарбитал, барбамил и т.д.);
бензодиазепины (реланиум, феназепам, седуксен и т.д.);
фенциклидин;
кокаин.

06.07.2010, 22:42

бензодиазепины (реланиум, феназепам, седуксен и т.д.);
...
При обнаружении метаболитов запрещённых веществ- лишение прав. Жёстко, но справедливо.
Период полувыведения некоторых транквилизаторов (феназепам, алпразолам) - достаточно небольшой, что позволяет назначать их за несколько часов до предполагаемого вождения, очевидно зная, что за 4 - 8 часов препарат перестанет оказывать свое действие.
При этом метаболиты могут быть обнаружены в моче?
Если так, то - несправедливо.

19.07.2010, 21:17

УВ, ФЕЗАПАМ!Экспресс-тесты иммунохром есть в любом кабинете медицинской экспертизы на состояние опьянения. В т. ч. на барбитураты, бензодиазепины и трициклические антидепрессанты. Проводится исследование при направлении сотрудником ДПС, и при возникновении подозрения (независимо от содержания направления ДПС) -врачами кабинета. Однократный прием корвалола и т. п. фенобарбитал-содержащих препаратов определяется в течении 5 суток, бензодиазепинов и ТЦА 2-7суток. Однако тесты,это лишь ориентир, определяя вещество по принципу "есть-нет" количественно и точно оценить характер и принадлежность вещества позволяет только химико-токсикологическое исследование мочи в спецлаборатории по результатам которого и должно выноситься заключение в акте. Если сотрудник ГАИ настаивает на проведении анализа "на месте" требуйте проведения медосвидетельствования в медучереждении, или оформляйте заявление не позже 1 го часа и проходите "независимую экспертизу".Важно указать на медосвидетельствовании что Вы получаете лечение у психиатра, по какому поводу, и с какого времени (При проведении исследования в кабинете медэкспертизы присутствие сотрудников ГИБДД необязательно). Соответствующая запись будет сделана в "акте". копию которого Вы получите на руки. Решение о возможности управления ТС на фоне приема этих препаратов принимает ваш леч. доктор, он же делает и соответствующую отметку в вашей медкарте(хорошо если она подкреплена результатами патопсихологического исследования с указанием на отсутствие изменений скорости /темпа,подвижности сенсомоторных реакций, отсутствия признаков нарушения внимания на фоне приема лекарств). При возникновении необходимости подтверждения приема вышеуказанных лекарств по назначению врача-у него Вы можете получить справку (это уже для оправдания перед судом). Другое дело низкий уровень понимания самими судьями медицинской стороны данного вопроса в целом, поэтому для своего же блага желательно обсудить со своим доктором возможность лечения "безопасными" в этом отношении препаратами, в том числе и небензодиазепиновыми атарактиками (напр. гидроксизин), СИОЗ- их индикация не проводится. И вам за рулем не о чем волноваться, и доктору не придется лишний раз бумагу марать.::ay:

19.07.2010, 22:55

Спасибо, коллега.
Видно глубокое знание вопроса!

20.07.2010, 14:06

Здравствуйте. Скажите пожалуйста, на какие вещества проводят проверку при освидетельствовании в ГАИ на опьянение?
Конкретно интересуют бензодиазепины - являются ли они запрещёнными? Cпрашиваю, потому что у меня паническое расстройсво, и я вынужден принимать эпизодически клоназепам. У него огромный t1/2, отсюда и актуальность данного вопроса - имею ли я право ездить за рулём в данном случае?
Заранее спасибо.

В ГАИ никаких проверок не проводят,т.к. не имеют они право проводит мед.освидетельствование.
Направляют для проверки в наркологичесике кабинеты экспертизы. В нашем регионе на бензодиазепины проверяют тест-полосками каждого,кого доставит с направлением сотрудник ГИБДД. Только доставляют они далеко не всех.

20.07.2010, 15:04

В ГАИ никаких проверок не проводят,т.к. не имеют они право проводит мед.освидетельствование.
....
Доктор, давайте Вы не будете писать глупостей. Целесообразно косультировать в тех вопросах, где Вы можете доказать свою правоту.

Порядок освидетельствования определяется ПРАВИЛАМИ ОСВИДЕТЕЛЬСТВОВАНИЯ ЛИЦА, КОТОРОЕ УПРАВЛЯЕТ ТРАНСПОРТНЫМ СРЕДСТВОМ, НА СОСТОЯНИЕ АЛКОГОЛЬНОГО ОПЬЯНЕНИЯ И ОФОРМЛЕНИЯ ЕГО РЕЗУЛЬТАТОВ, НАПРАВЛЕНИЯ УКАЗАННОГО ЛИЦА НА МЕДИЦИНСКОЕ ОСВИДЕТЕЛЬСТВОВАНИЕ НА СОСТОЯНИЕ ОПЬЯНЕНИЯ, МЕДИЦИНСКОГО ОСВИДЕТЕЛЬСТВОВАНИЯ ЭТОГО ЛИЦА НА СОСТОЯНИЕ ОПЬЯНЕНИЯ И ОФОРМЛЕНИЯ ЕГО РЕЗУЛЬТАТОВ (Утверждены Постановлением Правительства Российской Федерации от 26 июня 2008 г. N 475) Читаем
4. Освидетельствование на состояние алкогольного опьянения проводится должностными лицами, которым предоставлено право государственного надзора и контроля за безопасностью движения и эксплуатации транспортного средства соответствующего вида...
Кто такое "должностное лицо" рассказывать надо?
Направляют для проверки в наркологичесике кабинеты экспертизы. Нет, дорогая коллега, далеко не всех - читаем дальше
Направлению на медицинское освидетельствование на состояние опьянения водитель транспортного средства подлежит:
а) при отказе от прохождения освидетельствования на состояние алкогольного опьянения;
б) при несогласии с результатами освидетельствования на состояние алкогольного опьянения;
в) при наличии достаточных оснований полагать, что водитель транспортного средства находится в состоянии опьянения, и отрицательном результате освидетельствования на состояние алкогольного опьянения.

С наркотиками и любыми другими веществами(кроме алкоголя) рядовому инспектору связываться "не выгодно",так как отчитываться за количество пьяных начальству утром,а результат ХТЛ(а вещество обязательно в ХТЛ подтверждают,там же определяют его титр) через несколько дней.
Поэтому если нет явных признаков опьянения и вы не сообщите о том,что препарат принимаете инспектору,то скорее всего никто вас ни в чём не заподозрит.
А вот это флуд чистой воды и впредь будет штрафоваться.

… в настоящее время при рассмотрении проблемы зависимости акцент перемещается с используемого препарата (бензодиазепина) на больного, принимающего его.

Бензодиазепиновая зависимость в последние годы привлекает повышенное внимание в результате чего появились научные работы, в которых поднимаются вопросы возможности злоупотребления и зависимости при длительном применении бензодиазепинов.

Во многих из этих исследованиях показано (вопреки бытующему мнению), что истинная физическая зависимость от бензодиазепинов при употреблении их в терапевтических дозах развивается редко, особенно при длительности приема менее 3 месяцев и что настоящее привыкание к бензодиазепинам возникает обычно у ограниченного количества больных (1) с расстройствами личности и/или (2) у злоупотребляющих другими психоактивными средствами. Другими словами, поведение «истинно зависящего» сильно отличается от поведения обычного человека, принимающего бензодиазепины. Последний использует лекарственный препарат в тех дозах и то время, которое рекомендуется врачом, и предпочитает скорее уменьшить дозировку и сократить время лечения, чем увеличить дозу и продлить прием препарата. Таким образом, в настоящее время при рассмотрении проблемы зависимости акцент перемещается с используемого препарата (бензодиазепина) на больного, принимающего его.

Важность психологических механизмов в генезе и контроле синдрома отмены (в том числе бензодиазепинов) подчеркивали авторы когнитивной теории Higgitt A. et al., которые предположили, что когнитивные и поведенческие расстройства играют ключевую роль в развитии бензодиазепиновой зависимости. Такие больные проявляют катастрофичность мышления и верят, что уменьшение доз препарата может привести к катастрофе личности. Тревога, в свою очередь, способствует усилению выраженности имеющихся симптомов. Отмечая, что больные с явлениями отмены после назначения бензодиазепинов подобны пациентам с соматизированными расстройствами, Higgitt A. et al. предположили наличие единого лежащего в основе этих состояний (зависимости) когнитивного механизма, при котором телесные симптомы чрезмерно акцентированы, ошибочно определяются и затем интерпретируются.

(1 ) больные иррационально верят в мощность препаратов, и следовательно, ожидают возникновения более тяжелых симптомов отмены;

(2 ) любые телесные симптомы во время уменьшения препарата есть мера (вина) за отмену препарата;

(3 ) отмена препарата вызывает опасения, и этот страх способствует появлению соматических симптомов тревоги, которые присоединяются к симптомам отмены; при этом больные не способны отличить симптомы тревоги от симптомов отмены; этот факт (по мнению Higgitt A. et al.) может являться первичным дефектом в развитии пролонгированного синдрома отмены;

(4 ) бензодиазепины представляются больным как единственно возможный путь контроля вегетативного возбуждения, в то время как другие стратегии преодоления стресса у них отсутствуют;

(5 ) больные отличаются особой структурой личности, сфокусированной в большей степени, чем в норме, на телесных симптомах.

Также необходимо различать (1) «бензодиазепиновую зависимость» и (2) «трудности отмены эффективного препарата». Концептуальные разногласия в наличии специфических критериев бензодиазепиновой зависимости, а также сложности в дифференциальной диагностике синдрома отмены, «rebound»-синдромов (синдром «отдачи» или феномен «рикошета») и обострения тревожной симптоматики приводят к большому разбросу данных о распространенности привыкания к бензодиазепинам – от 0,5% до 7%. На тот факт, что больные, у которых сформировалась зависимость к бензодиазепинам, обычно имеют проблемы еще до приема препаратов обратил внимание Hallstrom С., a Morphy S. показал, что синдром отмены более часто отмечается у больных с пассивно-зависимыми чертами личности.

При назначении лечения бензодиазепинами (и его отмены) следует придерживаться следующей тактики (отделение пограничной психиатрии ГНЦ ССП им. В.П. Сербского):

(1 ) тщательно отбирать пациентов, учитывая клинико-психопатологическое состояние, возраст, особенности личности, склонность к возникновению зависимостей;

(2 ) при возможности поддерживать низкие или средние дозировки препарата или использовать различные «флюктуирующие» дозы, а также проводить дробные короткие курсы терапии;

(3 ) отмена препарата должна проводиться в течение 1 - 2 месяцев с обязательным одновременным присоединением других терапевтических стратегий: плацебо, психотерапия и др.

(4 ) учитывая перекрестную толерантность, свойственную бензодиазепинам, возможна замена одного препарата на другой с использованием метода эквивалентных доз (например, короткоживущий на длительноживущий бензодиазепин);

(5 ) важно придерживаться разумного темпа снижения дозы препарата: приблизительно 25% на четверть периода отмены (например, если период отмены составляет 4 недели, то понижение дозы следует проводить с темпом 25% в неделю);

(6 ) терапия бензодиазепинами может быть длительной (годами) у следующих категорий больных: 1 - больные пожилого возраста, у которых низкие и постоянные дозы бензодиазепинов полностью редуцируют симптоматику; 2 - больные с хроническими неврологическими и соматическими заболеваниями, контролируемыми препаратами; 3 - больные, у которых применение бензодиазепинов в непостоянных и дробных дозах приводит не только к редукции симптоматики, но и к улучшению функционирования и «качества жизни».

читайте также пост: Депрескрайбинг бензодиазепиновых транквилизаторов (сайт)


© Laesus De Liro


Уважаемые авторы научных материалов, которые я использую в своих сообщениях! Если Вы усматривайте в этом нарушение «Закона РФ об авторском праве» или желаете видеть изложение Вашего материала в ином виде (или в ином контексте), то в этом случае напишите мне (на почтовый адрес: [email protected] ) и я немедленно устраню все нарушения и неточности. Но поскольку мой блог не имеет никакой коммерческой цели (и основы) [лично для меня], а несет сугубо образовательную цель (и, как правило, всегда имеет активную ссылку на автора и его научный труд), поэтому я был бы благодарен Вам за шанс сделать некоторые исключения для моих сообщений (вопреки имеющимся правовым нормам). С уважением, Laesus De Liro.

Posts from This Journal by “наркология” Tag

  • Депрескрайбинг бензодиазепиновых транквилизаторов

  • Острое отравление героином

    … в мире приблизительно 69 000 человек ежегодно умирают от передозировки опиоидами. Введение. Острые отравления наркотическими веществами в…

  • Острые алкогольные психозы и классическая белая горячка

    Актуальность. О том, насколько значимо изучение алкогольных психозов свидетельствуют следующие данные. Если принять, что 6% населения России…

Современные рекомендации указывают на необходимость проводить лечение бензодиазепинами в течение короткого срока, не растягивая их употребление на длительный период времени. Однако в реальности врачи и пациенты далеко не всегда следуют рекомендациям. Длительный прием бензодиазепинов приводит к формированию зависимости. В таких случаях прекращение приема бензодиазепинов становится сложной задачей.

Для предотвращение синдрома отмены обычно рекомендуется постепенное снижение дозы. Иногда медленное снижение дозы занимает месяцы и даже годы, хотя доказательств того, что такое медленное “слезание” с бензодиазепинов проходит лучше, чем более быстрое, нет.

Симптомы синдрома отмены часто напоминают симптомы тех заболеваний, для лечения которых бензодиазепины назначались. Более того, симптомы могут вернуться в более тяжелой форме.

К этому нужно добавить вырабатываемую толерантность к бензодиазепинам, которые принимаются для улучшения сна и ослабления тревожности. Со временем пациентам приходится увеличивать дозу для получения желаемого эффекта.

На данный момент научного консенсуса по вопросу, как фармакологически облегчить прекращение бензодиазепинов, не существует. Требуется препарат или набор препаратов, который решит несколько проблем: уберет физические симптомы синдрома отмены (тремор, тахикардия), улучшит психологическое состояние пациента, снизит тревожность и нормализует сон.

Обзор охватил 38 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) с общим количество участников, превышающим 2500. Все они принимали бензодиазепины более двух месяцев подряд и некоторым был поставлен диагноз “зависимость от бензодиазепинов”. Средний возраст участников – 50 лет, в большинстве РКИ преобладали женщины.

Исследования, рассмотренные авторами обзора, указывали на потенциальный положительный эффект некоторых препаратов. Во-первых, прекратить прием бензодиазепинов помогали вальпроевая кислота и трициклические антидепрессанты. Во-вторых, ряд препаратов смягчал синдром отмены: прегабалин, каптодиам, пароксетин, трициклические антидепрессанты и флуманезил. В-третьих, несколько препаратов снижали тревожность: карбамазепин, прегабалин, каптодиам, пароксетин и флуманезил. Однако флуманезил мог, наоборот, усилить синдром отмены. Одно из исследований пришлось преждевременно прекратить из-за того, что флуманезил обострил симптомы панического расстройства.

Был найден препарат, который хуже всех работает при отмене бензодиазепинов, и к тому же усиливает синдром отмены. Это алпидем, и, по мнению авторов обзора, дальнейшее изучение его роли при отмене бензодазепинов не имеет смысла. Почти таким же бесполезным в данном контексте является аспартат магния.

Эффективность отдельных препаратов при решении данной проблемы уже проверялась. В 2006 г. публиковался обзор исследований, посвященных использованию карбамазепина при отмене бензодиазепинов. Выводы того обзора были такими – положительное действие есть, но требуется больше РКИ.

В том же 2006 г. публиковались данные о том, что имипрамин помогает избавиться от бензодиазепиновой зависимости. В Кокрейновском обзоре также отмечается потенциальный положительный эффект от трициклических антидепрессантов.

Окончательный вывод – до сих пор так и не выявлено ни одного фармакологического метода лечения бензодиазепиновой зависимости с доказанной эффективностью. В отношении всех испробованных препаратов уровень доказательной базы авторами обзора оценивается как низкий или очень низкий. В основном это связано с маленьким масштабом РКИ и конфликтом интересов, возникавшим из-за того что РКИ финансировались фармкомпаниями.

Таким образом, вопрос об эффективной фармакологической помощи пациентам, привыкшим принимать бензодиазепины, остается открытым.

Материал подготовлен при поддержки клиники Доктор САН – ведущей частной психиатрической клиники и одним из лучших наркологических стационаров на территории Северо-Западного региона.

Подготовил: Филиппов Д.С.

Источник : Baandrup L, Ebdrup BH, Rasmussen JØ, Lindschou J, Gluud C, Glenthøj BY. Pharmacological interventions for benzodiazepine discontinuation in chronic benzodiazepine users. Cochrane Database of Systematic Reviews 2018, Issue 3. Art. No.: CD011481