Boala psihică ereditară. Studii psihogenetice ale comportamentului perturbat și ale bolilor ereditare

Ereditatea patologică, pe care copilul o primește de la părinți, este un factor principal în apariția bolilor mintale. Nu boala în sine este moștenită, ci modificările în substratul ereditar al moleculei de ADN, în timp ce există o tendință la un anumit tip de boală care se dezvoltă prin interacțiunea atât a eredității, cât și a mediului.

Luați în considerare predispoziția ereditară în cele mai frecvente boli mintale.

Alcoolism.

Studiile arată o incidență crescută a alcoolismului în rândul rudelor apropiate. Rezumând datele obținute în momente diferite în diferite țări, obținem că aproximativ treizeci la sută dintre tați și șaptesprezece la sută dintre mame în cazuri de alcoolism infantil au suferit și ei de dependență de alcool.

Aproximativ patruzeci la sută dintre pacienți au părinți care au suferit ambii de alcoolism. Contextul familial este specific dependenței de alcool. Există dovezi ample că nu numai rudele de gradul I, ci și rudele de gradul II și III, au o incidență crescută a alcoolismului în comparație cu frecvența acestuia în populația generală.

În studiul acestei probleme s-au efectuat studii asupra gemenilor, s-a studiat rolul factorilor de mediu și prezența unei predispoziții genetice la copiii în plasament.

S-a dezvăluit în mod sigur că copiii crescuți în familii în care nu abuzau de alcool, având o predispoziție ereditară, erau statistic mai predispuși să dezvolte alcoolism în comparație cu copiii care nu aveau această predispoziție.

De asemenea, a fost efectuată o evaluare cantitativă comparativă a factorilor de mediu și a factorilor genetici. S-a constatat că doar un nivel ridicat de consum de alcool nu a fost suficient pentru dezvoltarea alcoolismului, ceea ce a confirmat rolul principal al predispoziției genetice, care determină probabilitatea mare sau scăzută de a dezvolta boala.

Schizofrenie.

Genetica schizofreniei a fost studiată din 1916. Chiar și mai devreme, psihiatrii au remarcat că această boală este statistic mai frecventă în acele familii în care cineva suferea de aceeași boală. În prezent, rolul principal în dezvoltarea schizofreniei revine factorilor genetici.

Acest lucru a fost dovedit de numeroase studii clinice și genealogice, studii ale perechilor de gemeni, studii ale copiilor adoptați, care au fost efectuate în diferite țări. În toate cazurile, s-au găsit rezultate consistente.

În familiile în care există pacienți cu schizofrenie, se observă acumularea de cazuri repetate ale acestei boli. Copiii ai căror părinți sufereau de schizofrenie au suferit și ei de această boală în medie în 15% din cazuri. Incidența schizofreniei la copiii născuți din părinți care suferă de această boală a variat între 35% și 47% (date rezumate din diverse studii).

La rudele de gradul II de rudenie, incidența a fost de câteva ori mai mică decât la rudele de gradul I, dar de două-trei ori mai mare decât incidența în populație.

Alte boli psihiatrice, cum ar fi tulburarea bipolară (cunoscută anterior ca tulburare maniaco-depresivă) și epilepsia au observat, de asemenea, o acumulare de recăderi. Statistic mai des boala apare în primul grad de rudenie.

Studiind genetica bolilor mintale, s-a dezvăluit că la părinții care suferă de o boală mintală, copilul nu moștenește neapărat aceeași boală. Ar putea fi o altă boală psihică.

De exemplu, în familiile în care ambii sau unul dintre părinți au suferit de schizofrenie, copiii sunt statistic mai predispuși să sufere de tulburare depresivă, alcoolism. Aceasta sugerează mecanismele generale de apariție și moștenire a bolilor mintale. Factorii de mediu pot accelera și slăbi mecanismele genetice ale apariției bolii.

Istoria psihogeneticii comportamentului perturbat.

Măsurile eugenice și consecințele lor. Tendințele moderne în eugenie.

Principalii factori care stau la baza tulburărilor mintale.

„Inginerie media”.

Genomul și mediul.

Genetica retardului mintal.

Tulburări și boli ereditare.

În secolul al XIX-lea psihiatrii au considerat trei factori principali ca posibile cauze ale tulburărilor psihice: prezența unor evenimente traumatice, expunerea prelungită la un mediu nefavorabil și starea internă a organismului, inclusiv predispoziția ereditară. Combinația cumulativă corespunzătoare a predispoziției interne la boală și orice circumstanțe de viață poate duce la faptul că un anumit prag va fi depășit, după care se dezvoltă imaginea bolii. De la începutul dezvoltării psihogeneticii, odată cu apariția metodei gemene, au început studiile pentru a studia rolul eredității în apariția diferitelor boli mintale, retard mintal, comportament deviant, inclusiv alcoolism, criminalitate etc. Dar chiar înainte de apariția începutul studiului științific al eredității, doar eugenia în curs de dezvoltare solicitase deja o societate mai sănătoasă. Eugenia, neîntemeiată pe o teorie cu adevărat științifică, a proclamat aproape o religie, convinși și convingându-i pe alții de eficacitatea selecției artificiale și a determinării ereditare a bolilor, a condus la desfășurarea unor măsuri practice legate de sterilizarea în masă și discriminarea într-o serie de țări din Europa, Asia, Africa și America. Mai mult, aceste măsuri au fost îndreptate în primul rând împotriva persoanelor cu dizabilități mintale, și nu cu boli fizice. Ideile eugenice continuă să trăiască în mintea oamenilor... Iar cercetările legate de Proiectul Genomului Uman doar le-au reînviat. De exemplu, în China în 1994, legile eugeniei, care vizează reducerea natalității în zonele subdezvoltate economic. În Statele Unite, până în prezent, se găsesc publicații care încearcă să influențeze opinia publică cu privire la necesitatea screening-ului genetic în angajare, promovarea avortului la cei săraci etc. programe (educaționale, culturale, medicale, etice, juridice).

Psihogenetica astăzi este angajată nu numai în căutarea mecanismelor ereditare ale diferitelor tulburări mintale, ci și în studiul factorilor de risc de mediu și a posibilităților de efecte terapeutice de mediu. (Inginerie de mediu, după R. Plomin). Astăzi, așa cum am scris deja, împreună cu termenul genomului termenul a început să fie folosit mediul(din cuvânt mediu inconjurator- mediu) este un concept care include factorii de risc de mediu în apariția tulburărilor mintale. O schimbare a accentului către studii mai aprofundate ale mediului va face probabil posibilă stabilirea și înțelegerea mai corectă a cauzelor încălcărilor pe baza recunoașterii indivizibilității și influenței reciproce complexe a eredității și mediului - în practică, problema rolului de ereditate și mediu în dezvoltarea diferitelor boli psihice și abateri de comportament devine principala.

Am vorbit deja despre schizofrenie mai sus, așa că acum ne amintim doar ce este cel mai important în lucrul cu originile acestei boli în lumina celor de mai sus despre influența reciprocă complexă a eredității și a mediului:

1) rafinarea clasificării genetice psihiatrice (identificarea fenotipurilor nosologice private pentru analiza linkage);

2) studiul disfuncţiilor neurobiologice (endofenotipuri) asociate cu schizofrenia în vederea implicării acestora în analiza linkage-ului;

3) dezvoltarea de modele statistice pentru studierea etiologiei multifactoriale și a naturii eterogene a schizofreniei;

4) continuarea studiului grupurilor de rude pentru identificarea locurilor implicate;

5) combinarea eforturilor multor laboratoare și cooperarea internațională.

Aceasta este schizofrenie, dar depresie! .. Depresia este o stare psihică caracterizată prin depresie, atenție afectată, somn și apetit. Depresia poate fi însoțită de un sentiment de anxietate și entuziasm sau, dimpotrivă, poate duce la apatie și indiferență față de mediu. Pacienții depresivi experimentează disperare și neajutorare, adesea au gânduri sinucigașe, deci depresia exprimată clinic, de asemenea, și necesită în mod necesar tratament.

Există mai multe forme de depresie, dintre care depresia majoră (unipolară) și tulburarea afectivă bipolară (psihoza maniaco-depresivă) sunt cele mai cunoscute și mai frecvente. In tulburarea bipolara, perioadele de depresie si starea de spirit scazuta sunt inlocuite de faze de activitate crescuta si spirit ridicat, adesea insotite de un comportament inadecvat. Depresia este o afecțiune medicală comună și uneori este denumită rece printre bolile psihice. Dar din cauza varietății de manifestări și a imposibilității de a contabiliza toți pacienții - nu toată lumea merge la medic - este destul de dificil să se stabilească apariția exactă a bolii. În Statele Unite, de exemplu, se estimează că cel puțin 5% din populație suferă de depresie. Femeile suferă de depresie de aproximativ 2 ori mai des decât bărbații. Tulburarea bipolară apare la 1% din populație. Apropo, ne amintim: se observă că depresia tinde să se concentreze în familii individuale. Părinții, copiii, frații pacienților depresivi au un risc mult mai mare de îmbolnăvire decât în populația generală. Studiile pe gemeni arată o mult mai mare concordanţă Gemenii MZ versus gemenii DZ. Diferențele notabile în special se aplică tulburării bipolare. Dar, după cum știm, metodele de cercetare afectează și rezultatele: heritabilitatea psihozei bipolare este comparabilă cu ereditabilitatea schizofreniei, în timp ce pentru depresia unipolară datele sunt foarte contradictorii; ereditabilitatea depresiei recurente este mai mare decât ereditabilitatea episoadelor unice. Numai că nu există o claritate completă în rezolvarea problemei dacă depresia unipolară este o singură boală sau reprezintă un întreg grup de tulburări. Tulburările depresive variază atât de mult în ceea ce privește natura simptomelor, severitatea, desigur, asocierea cu alte tulburări, încât mulți tind să le considere depresie. eterogen boala. În familiile studiate, alături de tulburările depresive, se întâlnesc adesea stări de anxietate (anxietate generalizată, tulburări de panică și fobie). Studiile pe gemeni efectuate în ultimii ani în întreaga lume sugerează că tulburările de anxietate și depresie se bazează pe cauze genetice comune. Și unii cercetători cred că atât anxietatea cât și depresia sunt trăsături cantitative care au o distribuție normală a populației și depind de acțiunea multor gene cu efecte mici.

Să vorbim despre boala Alzheimer - o boală progresivă a sistemului nervos central, însoțită de pierderea memoriei pe termen scurt, pierderea abilităților, încetinirea gândirii. Boala se dezvoltă la vârstnici, iar cercetările indică un exces de proteină amiloidă în celulele creierului unor astfel de pacienți. Boala tinde să progreseze: iritabilitatea, creșterea intoleranței, abilitățile de igienă se pierd, apar probleme de vorbire. Natura progresivă a bolii este rezultatul morții celulare intense în anumite zone ale creierului. Dar care este impulsul pentru dezvoltarea bolii este încă neclar. Boala Alzheimer afectează aproximativ 3-5% dintre persoanele peste 65 de ani și 20% peste 80 de ani. Mult mai rar, boala debutează în 40-50 de ani. Se știe că boala Alzheimer are un caracter familial – probabilitatea bolii este mai mare pentru rudele din prima generație și ajunge la 50% pentru vârstele mai înaintate. Mai ales clar, natura familială a bolii poate fi urmărită pentru variante rare (frecvență 1:10.000) cu debut precoce (înainte de 65 de ani). Deși studiile pe gemeni ale vârstnicilor sunt adesea dificil de efectuat, s-au obținut date despre gemeni în Statele Unite și țările scandinave care indică prezența unei componente ereditare a bolii. Concordanța gemenilor MZ a fost semnificativ mai mare decât cea a gemenilor DZ, dar a variat foarte mult (de la 21% la 83%).

Studiul familiilor cu debut precoce al bolii a identificat trei mutații genetice care pot fi cauza bolii. Una dintre ele, gena proteinei precursoare beta-amiloid, este localizată pe cromozomul 21. Este denumită APP (Amiloid Precursor Protein). Apropo, persoanele cu sindrom Down, care au un cromozom 21 suplimentar, tind să dezvolte boala Alzheimer la o vârstă relativ fragedă. Alte două gene situate pe cromozomii 14 și 1 s-au dovedit a fi asociate cu sinteza proteinelor presenilină, care pot fi legate de reglarea transportului intracelular al proteinelor, inclusiv APR.

Astfel, principalii factori de risc pentru boala Alzheimer sunt: vârsta înaintată, cazurile familiale, în special cele cu debut precoce, și boala Down. Altele includ leziuni cerebrale traumatice, boli tiroidiene, naștere de la o mamă peste 30 de ani și un nivel scăzut de educație. În mod curios, fumătorii au un risc mai mic de a dezvolta boala Alzheimer decât nefumătorii. Activitatea activă de creație și un nivel ridicat de educație duc, de asemenea, la riscuri mai mici de apariție a bolii.

Și mai mult: sub retard mintalînțeles dizabilitate intelectuală ireversibilă persistentă. Din punct de vedere clinic, există două forme principale de retard mintal - retard mintalși demenţă.

Oligofrenie include mai multe grupuri de dizabilități intelectuale persistente datorate subdezvoltării creierului la o vârstă fragedă.

Sub demenţă se referă la degradarea funcțiilor intelectuale deja formate ca urmare a diferitelor boli ale creierului.

retard mintal sunt luate în considerare forme mai blânde de subdezvoltare intelectuală, adesea însoțite doar de o încălcare parțială (parțială) a funcțiilor mentale superioare.

După cum se știe din istoria lumii și a științei, retardul mintal a fost unul dintre indicațiile sterilizării forțate în perioada legilor eugenice. Acest lucru sugerează că, chiar înainte de a fi efectuată cercetări sistematice asupra geneticii retardului mintal, exista o credință în posibilitatea de a moșteni subdezvoltarea intelectuală.

Un exemplu istoric binecunoscut al credinței în natura familială a retardului mintal este presupusa istorie a familiei Kallikak, care este adesea citată ca dovadă pentru rolul eredității în determinarea abilităților mentale.

„Doctrina eredității demenței” (Familia Kallikak: Un studiu asupra eredității minții slabe) – carte de Henry G. Goddard, psiholog și eugenician american, scrisă în 1912. Această lucrare discută în detaliu problema moștenirii demenței legate de diferite tulburări mintale: retard mintal, dizabilități de învățare și tulburări mintale. Goddard a concluzionat că toate trăsăturile mentale sunt moștenite și că societatea ar trebui să evite reproducerea oamenilor nesănătoși. Cartea începe cu o discuție despre cazul Deborei Kallikak (Kallikak este un pseudonim derivat din limba greacă). (kalos) Bunși slab), femei de la Institutul Goddard, New Jersey Home pentru educația și îngrijirea copiilor cu retard mintal. În timp ce îi studia genealogia, Goddard a făcut descoperiri curioase și surprinzătoare. Cartea lui Goddard examinează genealogia lui Martin Kallikak, stră-stră-stră-străbunicul Deborei, un erou al Războiului de Revoluție Americană. În drum spre casă după război normal Martin a avut odată o aventură imbecil servitoarea. Mai târziu, tânărul Martin a devenit un respectat New England și tatăl unei familii numeroase și prospere. Însă, potrivit lui Goddard, un copil s-a născut dintr-o aventură cu o „servitoare necunoscută pe jumătate înțeleaptă”. Un singur copil, un băiat, din care s-au născut și mai mulți copii, care apoi i-au născut pe ai lor, și așa mai departe din generație în generație. Copiii din partea „slabă la minte” a familiei Kallikak au crescut slabi, neliniştiţi, slabi la minte şi criminali. Goddard a scris despre amenințarea invizibilă a genelor recesive „idioate” purtate de oameni cu aspect deștept (legile lui Mendel au fost descoperite zece ani mai târziu). Pe partea „sănătoasă” a familiei Kallikak, copiii au crescut pentru a avea succes, deștepți și maniere. Au devenit avocați, miniștri și medici. Goddard a ajuns la concluzia că celor slabi la minte nu ar trebui lăsați să se înmulțească, altfel ar duce la creșterea criminalității și a sărăciei în societate. Lucrarea prezintă arbori genealogic complex, cu denumiri de calități negative și pozitive. Deloc surprinzător, Goddard a recomandat ca astfel de copii să fie ținuți în instituții precum cea condusă de el, unde să fie instruiți în muncă simplă în industria serviciilor. Până acum, Familia Kallikak este cunoscută și retipărită de multe ori, considerată una dintre lucrările clasice din eugenia americană.

Retardarea mintală poate fi cauzată atât de cauze endogene, cât și de cauze exogene. Se crede că aproximativ 75% din cazurile de retard mintal sunt ereditare. Dintre acestea, 15% sunt anomalii cromozomiale. Anomaliile cromozomiale sunt asociate cu o modificare a numărului de cromozomi sau cu o rearanjare a structurii acestora. Anomaliile pot afecta atât autozomii, cât și cromozomii sexuali. Încălcarea numărului și structurii autozomilor duce la consecințe mai grave și este însoțită, pe lângă retardul mintal, de multiple malformații care afectează diverse organe și țesuturi. O modificare a numărului de cromozomi sexuali provoacă retard mintal mai puțin pronunțat. Printre anomaliile cromozomiale asociate cu retardul mintal, sindromul Down este mai frecvent decât altele (1:700). Sindromul Down este o consecință nedisjuncția cromozomilor.În cariotipul pacienților, se observă un cromozom al 21-lea suplimentar. IQ-ul persoanelor cu sindrom Down variază între 20 și 60 de unități. Majoritatea acestor pacienți nu pot trăi independent.

Retardarea mintală severă poate apărea și ca urmare a unor boli ereditare asociate cu erori metabolice. Una dintre cele mai faimoase dintre ele este fenilcetonurie - o boală monogenă autozomală recesivă asociată cu metabolismul afectat al aminoacidului fenilalanina. Copiii născuți cu acest diagnostic în urmă cu ceva timp au fost sortiți întârzierii mintale severe, deoarece fenilalanina furnizată cu alimente nu a suferit transformările necesare - ca urmare, funcțiile creierului au avut de suferit. Acum, în principiu, astfel de consecințe grave pot fi evitate dacă, imediat după nașterea unui copil bolnav, produsele care conțin fenilalanină sunt excluse din alimente și astfel de diete sunt dezvoltate și aplicate. Diagnosticul fenilcetonuriei la nou-născuți nu este dificil, prin urmare, cu screening-ul universal nou-născutului și utilizarea terapiei dietetice, incidența retardului mintal datorat fenilcetonuriei poate fi redusă. Gena fenilcetonuriei este localizată pe al 12-lea cromozom. Recent, s-a stabilit că peste 100 de mutații diferite ale acestei gene pot provoca fenilcetonurie, care poate provoca diferite grade de retard mintal.

Studiul geneticii retardului mintal sever indică eterogenitatea acestui grup de boli - unele dintre ele sunt de natură exogenă, restul sunt asociate cu tulburări cromozomiale și diverse boli ereditare.

Recent, asupra studiului a fost atrasă atenția specialiștilor Retardare mentală legată de X (sindromul cromozomului X fragil sau fragil, sindromul Martin-Bell). Denumirea sindromului este explicată prin forma specială a structurii cromozomului X, care are o constricție clar vizibilă la capătul brațului lung. După identificarea acestei forme ereditare de retard mintal, a devenit clară frecvența mare de apariție a subdezvoltării intelectuale la băieți. Această tulburare recesivă este legată de X prin intermediul mamei, deoarece băieții primesc singurul lor cromozom X de la mama lor. Băieții, spre deosebire de fete, au un singur cromozom X, așa că bolile recesive legate de X sunt mult mai frecvente la ei. Sindromul X fragil este una dintre cele mai frecvente boli ereditare, comparabilă ca frecvență cu boala Down (aproximativ 1 din 2000 de bărbați). Pe lângă fragilul cromozom X, pacienții se caracterizează prin unele trăsături morfologice care nu se manifestă întotdeauna clar (frunte convexă înaltă, urechi și maxilare mari, mâini mari, testicule mărite). Dezvoltarea mentală fluctuează între valorile IQ de la 30 la 65 (uneori în intervalul normal). Vorbirea este plină de repetări, se găsește adesea un fel de bâlbâială. Copiii se caracterizează prin dezinhibarea motorie și unele simptome de autism (copilul evită contactul vizual, face mișcări stereotipe ale mâinii, experimentează temeri). Chiar și cu un grad ușor de insuficiență intelectuală, copiii stăpânesc cu greu abilitățile de a număra și a scrie. Copiii cu un cromozom X fragil au o electroencefalogramă deosebită. Datorită faptului că simptomele bolii sunt diverse, se pune adesea un diagnostic eronat (schizofrenie, autism copilărie timpurie, epilepsie, tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție). Drept urmare, copiii nu primesc un tratament adecvat, iar familia rămâne în întuneric cu privire la adevăratele cauze ale tulburărilor de dezvoltare. Mecanismul genetic al bolii este asociat cu extinderea repetițiilor trinucleotidelor (CGG - citozină-guanină-guanină) în regiunea cromozomului X corespunzătoare constricției. În mod normal, numărul de repetări nu trebuie să depășească 50. Numărul de repetări de la 50 la 200 este considerat o premutație, iar o imagine pronunțată a bolii este observată atunci când există mai mult de 200 de repetări. Această boală se caracterizează prin fenomenul de anticipare, adică o creștere a severității bolii de la o generație la alta, care este asociată cu o creștere a numărului de repetări trinucleotidice în regiunea mutantă a cromozomului. Întrucât boala este larg răspândită, diagnosticarea ei precoce este importantă pentru organizarea în timp util a măsurilor terapeutice și corective și a consilierii genetice medicale a familiei pentru a preveni riscul de a avea copii cu același diagnostic.

Forme ușoare de retard mintal reprezintă un grup calitativ diferit din punct de vedere al eredității decât formele sale severe. Patologia de origine exogenă este mult mai puțin reprezentată aici, deși factorii de mediu adversi joacă un rol indubitabil. Retardarea mintală ușoară nu este de obicei însoțită de modificări vizibile ale aspectului fizic sau ale răspunsurilor comportamentale. Cu toate acestea, există acumulare familială pentru aceste forme de retard mintal. Estimările inteligenței rudelor cu forme ușoare de întârziere mintală a probanților sunt o distribuție normală cu o oarecare părtinire către valori mai mici, ceea ce indică o tendință de scădere a inteligenței în acest grup. Scorurile de inteligență la rudele probandilor cu forme severe de retard mintal sunt distribuite bimodal. Aceasta înseamnă că retardul mintal sever apare adesea în familii cu un nivel normal de inteligență și este rezultatul unor cauze exogene sau mutații rare și tulburări cromozomiale.

Cercetarea în genetica retardului mintal este plină de multe dificultăți, deoarece combină un întreg grup de boli cu etiologii diferite. Formele severe de retard mintal sunt de competența geneticii medicale. Formele ușoare fac obiectul studiului psihogeneticienilor, deoarece, aparent, pot fi clasificate ca variante extreme ale variabilității normale a inteligenței.

Un grup special de tulburări cognitive este dificultăți specifice de învățare(SNO). În literatura de limba engleză, aceste tulburări sunt numite dificultăți de învățare. Nu avem încă un termen general acceptat pentru acest grup de tulburări de dezvoltare. Adesea sunt identificați cu conceptul de retard mental (ZPR), uneori puteți găsi astfel de denumiri ca dificultăți de școlarizare sau dificultăți școlare. Este clar că eșecul la școală poate fi explicat din diverse motive – motivație scăzută, neglijență pedagogică, de fapt retard mintal, boli care nu au legătură cu sfera psihică etc. Și eșecul școlar nu trebuie confundat cu SSS. Dizabilitățile specifice de învățare combină o serie de tulburări cognitive care interferează cu școlarizarea, în ciuda inteligenței intacte. Cel mai adesea, apar dificultăți în însușirea abilităților școlare de bază (citit, scris, numărat). Numărul copiilor care se confruntă cu dificultăți grave de învățare, conform experților, este de 20-30%. Dintre acestea, până la 20% sunt reprezentate de tulburări specifice de citire, numărare, scriere. Acest lucru ar putea însemna că în fiecare clasă, aproximativ un sfert dintre copii întâmpină dificultăți în stăpânirea programului educațional standard, iar motivul principal pentru aceasta este dizabilitățile specifice de dezvoltare, nu aplicarea slabă. Din păcate, lipsa de înțelegere a acestui lucru din partea profesorilor și părinților duce la scăderea stimei de sine la astfel de copii și este adesea deja cauza școlii. inadaptare și comportament deviant. Având în vedere că numărul copiilor cu CHO la nivel mondial tinde să crească, devine clar că problema diagnosticării precoce și a corectării CHO este extrem de acută.

Dintre diversele deficiențe cognitive care duc la dificultăți în școlarizare, cea mai cunoscută și studiată este dislexie(dizabilitate de citire). Dislexie sau verbal congenital orbire, a fost descris pentru prima dată la mijlocul anilor 90 ai secolului al XIX-lea. Principalul simptom al dislexiei este incapacitatea de a stăpâni cititul, în ciuda inteligenței intacte, absența deficiențelor vizuale și auditive sau a leziunilor cerebrale (dislexia nu trebuie confundată cu refuzul copilului de a învăța să citească din cauza influenței pedagogice inadecvate, a motivației reduse etc. .). Simptomele caracteristice ale dislexiei sunt incapacitatea de a împărți un cuvânt în foneme și incapacitatea de a numi rapid stimuli vizuali simpli (obiecte, culori, litere, cifre). Dislexicii au, de asemenea, deficiențe vizuale și auditive ușoare, dar vizibile și unele probleme de coordonare. Se crede că cauza dislexiei sunt tulburări specifice ale celulelor creierului. La începutul secolului XX. s-a observat că cazurile de dislexie apar în familii. În 1950, a fost realizat primul studiu de familie despre dislexie. De atunci, studiile genetice ale dislexiei au devenit sistematice. Studiile pe gemeni au arătat o concordanță mai mare a gemenilor MZ (68%) comparativ cu gemenii DZ (38%). Rezultatele mărturisesc aici rolul eredității și al mediului general. La calcularea concordanței simple, dislexia este considerată un semn calitativ, alternativ, un semn complex care necesită o evaluare cantitativă și dezvoltarea unor criterii standard. Din păcate, încă nu există criterii psihometrice unice pentru dislexie - motivul este simptomele variabile, modificările legate de vârstă și lipsa unei definiții clare a dislexiei în sine. Analiza genetică a dislexiei este o provocare. Cercetătorii folosesc diferite abordări experimentale pentru studiul dislexiei. Specificul limbii țării în care se desfășoară studiul își lasă, de asemenea, amprenta (majoritatea lucrărilor s-au făcut pe populații vorbitoare de limba engleză, dar studii se fac și în Germania și în țările scandinave).

Și, desigur, nu putem evita una dintre cele mai dificile probleme - criminalitatea și ereditatea. Se crede pe scară largă că înclinația către crimă și alcoolism sunt trăsături ereditare. Nu întâmplător, la începutul secolului al XX-lea. în acele ţări în care au fost adoptate legi eugenice, criminalii şi alcoolicii erau supuşi sterilizării forţate. Problema criminalității și violenței, a alcoolismului, a dependenței de droguri și a altor forme de comportament antisocial este extrem de acută în societatea modernă.

În prezent, a apărut o întreagă ramură a criminologiei - criminologie biologică: studiul corelatelor biologice ale comportamentului criminal. Sunt efectuate studii biochimice, fiziologice și medicale ale persoanelor cu inadaptare socială și cu forme de comportament social periculoase. Cercetarea geneticienilor și psihologilor joacă un rol important aici. Rețineți că cuvântul penal comportamentul (criminal, delincvent) combină o gamă largă de opțiuni pentru comportamentul deviant. Acesta este un termen care a venit din știința criminalistică și nu există criterii clare pentru utilizarea lui în psihogenetică. Un fenotip complex necesită o descriere și o selecție atentă a componentelor individuale, ținând cont de ce grupuri de cercetare ar trebui formate, altfel fiabilitatea rezultatelor poate fi pusă la îndoială în mod justificat. Se știe, de exemplu, că persoanele cu înclinații criminale se caracterizează printr-o inteligență mai scăzută; unele trăsături de temperament și personalitate sunt mai frecvente la ei decât la populația generală (irascibilitate, hiperactivitate, agresivitate, înclinație la violență, încăpățânare). Se știe că ereditatea joacă un rol important în variabilitatea inteligenței, temperamentului și a multor trăsături de personalitate - poate că asemănarea gemenilor în criminalitate se datorează naturii ereditare a acestor trăsături particulare sau asemănării mai mari a mediilor la gemenii MZ, deoarece există este un fenomen de covarianță genotip-mediu. Cea mai mare parte a dovezilor privind moștenirea infracțiunilor provine din studiile de familie, studiile asupra gemenilor și copiilor adoptați. Pe lângă genele comune, asemănarea rudelor apropiate este influențată și de mediul general. Gemenii MZ împărtășesc mult mai multe condiții de mediu decât gemenii DZ datorită asemănării lor genetice (prieteni comuni, tendința de a face aceleași activități, petrece timp împreună etc.). Toate acestea conduc la o supraestimare a similarității gemenilor MZ, rezultată din influențele comune ale mediului. Se poate presupune că atașamentul puternic al gemenilor unul față de celălalt poate contribui la implicarea lor comună în activități criminale. Dar nu se pot face concluzii sigure despre moștenirea agresivității și a criminalității pe baza metodei gemene. Sunt prea multe vulnerabilități pentru critică. Și în ceea ce privește copiii adoptați, de exemplu, cei ale căror mame au fost condamnate pentru infracțiuni, prostituție, furt și alte infracțiuni. Practic nu există informații despre tați aici. Copiii au fost adoptați după ce mamele au fost găsite vinovate de infracțiuni, iar majoritatea au petrecut mai bine de 12 luni în adăposturi, astfel că la momentul adopției aveau mai mult de 1 an. S-a dovedit că condamnările și arestările sunt mai frecvente în grupul copiilor adoptați din mame criminale. Mai des au afecțiuni psihopatologice înregistrate în timpul unui examen psihiatric. Rezultatele indică o influență semnificativă a mediului asupra manifestărilor comportamentului delincvent. De asemenea, trebuie avut în vedere că majoritatea copiilor care ulterior au comis infracțiuni și-au petrecut primul an de viață într-un orfelinat, adică în condiții care nu erau propice dezvoltării normale.

Astăzi există dovezi că combinarea infracţiunii cu alcoolismul la părinţii biologici este o circumstanţă agravantă pentru manifestarea comportamentului infracţional la copiii în plasament. De regulă, crimele lor sunt asociate cu violența.

Atunci când discutăm despre întrebarea dacă infracțiunea este moștenită, trebuie amintit că toate studiile efectuate în această direcție sunt departe de a fi perfecte. Fenotipul în sine este complet nedefinit. În cercetarea modernă, nu criminalitatea ca atare ar trebui studiată, ci tipurile de comportament, caracteristicile de personalitate, infracțiunile colaterale, corelatele biologice ale înclinației pentru comportamentul agresiv etc. un mediu de dezvoltare favorabil este capabil să compensa trăsături nedorite ale temperamentului și personalității care pot duce la dezvoltarea unui comportament deviant și delincvent. În schimb, un mediu nefavorabil poate exacerba consecințele chiar și ale unor tulburări minore de dezvoltare, cum ar fi dificultățile de învățare nespecifice, și poate duce la inadaptare socială severă și abateri comportamentale.

Am menționat deja alcoolismul - una dintre cele mai triste boli semnificative din punct de vedere social. Prevalența sa este extrem de mare. Dependența excesivă de alcool (dependența de alcool) se observă la 3-4% dintre indivizii din populație. Alcoolismul masculin este mult mai frecvent decât alcoolismul feminin - o astfel de diferență poate fi explicată atât din motive biologice, cât și din motive sociale, dar până acum astfel de diferențe între sexe nu au fost explicate satisfăcător (apropo, se încearcă găsirea unor motive genetice pentru diferențele dintre alcoolismul masculin și feminin). Studiile asupra familiilor, gemenilor și copiilor adoptați indică un model familial de alcoolism cu o rată de ereditabilitate ridicată (50-60% pentru bărbați; datele despre ereditabilitatea alcoolismului feminin sunt mai puțin numeroase și oarecum inconsecvente). Natura ereditară a alcoolismului ne obligă să căutăm gene specifice legate de boală. Dintre acestea, cea mai cunoscută este alela recesivă a acetaldehidei dehidrogenazei, o enzimă hepatică implicată în metabolismul alcoolului. Persoanele homozigote cu două copii ale acestei alele experimentează simptome neplăcute (înroșirea feței, greața) după consumul de alcool și, prin urmare, devin mult mai puțin susceptibile de a dezvolta alcoolism. În 1990, a fost descoperită gena receptorului dopaminei, despre care sa raportat apoi că ar fi legată de alcoolism - presa s-a grăbit să raporteze că a fost găsită. gena alcoolismului, cu toate acestea, rezultatele nu au fost confirmate ulterior.

Genele sunt, de asemenea, căutate pentru alte dependențe chimice. Unul dintre aspectele importante ale cercetării dependenței este studiul diferențelor individuale ca răspuns la medicamentele psihotrope.

Articol pentru concurs "bio/mol/text": Psihiatria a fost departe de toate ramurile majore ale medicinei de mulți ani. În timp ce traumatologii făceau radiografii și terapeuții examinau testele de sânge, psihiatrii pur și simplu vorbeau cu pacienții lor și îi observau. Acum, genetica cu tehnologiile sale moderne vine în ajutorul psihiatrilor.

Sponsorul general al competiției este compania: cel mai mare furnizor de echipamente, reactivi și consumabile pentru cercetare și producție biologică.

Sponsorul Premiului Publicului și partenerul nominalizării „Biomedicine Today and Tomorrow” a fost compania „Invitro”.

Sponsor „Carte” al competiției - „Alpina non-ficțiune”

Psihiatria a lipsit întotdeauna de obiectivitate. Cu câteva decenii în urmă, un pacient ar fi putut face o electroencefalogramă sau pneumoventriculografie pentru a exclude o tulburare neurologică. Și dacă s-a confirmat, atunci pacientul a trecut pe mâinile neurochirurgilor sau neurologilor. Psihiatrii au continuat să lucreze cu acei pacienți la care nu s-a putut găsi nimic semnificativ.

Odată cu creșterea și complexitatea arsenalului cercetării medicale, psihiatria pare să fi început să-și revendice drepturile de a le folosi în mod regulat, dar în realitate nu este așa. De exemplu, știm că progresia bolii Alzheimer este însoțită de o scădere a volumului hipocampului - regiunile creierului asociate cu memoria. De asemenea, se știe că tratamentul cu medicamente anti-demență poate încetini pierderea substanței hipocampice. Se pune întrebarea: cât de des un pacient cu demență are un RMN al creierului cu un calcul al volumului hipocampusului? Răspunsul se află la suprafață: aproape niciodată.

Boala mintală nu este luată de la zero. Este adesea posibil să se evidențieze un factor social provocator în dezvoltarea tulburării, dar nu ar trebui să uităm de factorii biologici. Fiecare dintre noi are gene, pe baza cărora se construiește viața complexă a celulelor noastre, inclusiv a neuronilor. Pentru a înțelege cât de aplicabil la realitate poate fi testarea genetică în psihiatrie, este necesar să se evalueze eficacitatea și utilitatea acesteia înainte de introducerea sa în practica larg răspândită. Avem nevoie de răspunsuri la câteva întrebări. Un exemplu de listă ar putea arăta astfel:

Factorii genetici influențează dezvoltarea tulburărilor mintale? Tulburările psihice reprezintă un grup mare de boli care combină patologii afective (depresie, tulburare afectivă bipolară [BAD], tulburări de anxietate), boli cu simptome psihotice (schizofrenie, stări confuzionale) și tulburări cognitive (retardare mintală, demență). Evident, pentru fiecare boală, aportul genetic va fi diferit. Din acest motiv, este necesar să înțelegem sub ce patologii va fi maxim.
Acești factori pot fi moșteniți, adică să treacă din generație în generație? Prin cercetarea genetică, vom putea înțelege originea tulburărilor genetice în tulburările mintale. Au fost transmise de la părinți și bunici? Sau modificările observate au apărut la pacient însuși (mutații de novo)? Doar cercetările fundamentale ample ne vor ajuta să găsim răspunsuri la aceste întrebări.
Este posibil să izolați o anumită genă sau un grup de gene care au un efect vizibil asupra dezvoltării patologiei? Căutarea oamenilor de știință duce la rezultate diferite. Ei pot găsi o genă specifică responsabilă de dezvoltarea bolii sau pot găsi mai multe gene care afectează boala în sine sau simptomele individuale.
Putem găsi câțiva factori genetici care determină efectul antipsihoticelor, antidepresivelor și altor medicamente în tulburările mintale? Testarea farmacogenică este determinarea factorilor genetici asociați cu caracteristicile metabolismului medicamentului, dezvoltarea efectelor secundare la administrarea acestuia. Testarea farmacogenică poate fi utilă în prezicerea efectelor secundare și a răspunsului pacientului la un medicament.
Este etic rezonabil să se efectueze teste genetice pentru tulburări psihice? Datele obținute de oamenii de știință pot fi interesante, iar modul în care sunt obținute este extrem de incitant, dar este important pentru noi să evaluăm utilitatea și aplicabilitatea acestor informații. Nu putem face cercetare doar de dragul cunoașterii; este important pentru noi ca acestea să fie rentabile și să nu dăuneze pacientului și familiei acestuia.

Lista poate fi completată în funcție de circumstanțe, dar vectorul general de reflecție este clar. Cercetarea propusă trebuie să fie informativă, iar aplicarea acesteia trebuie să fie justificată din punct de vedere economic și acceptabilă din punct de vedere moral. Dacă putem combina acești factori împreună, atunci testarea genetică pentru tulburările psihiatrice va avea sens.

Originea anomaliei

Cercetarea genetică de bază în tulburările mintale poate aduce beneficii semnificative. Metodele moleculare vor ajuta la clasificarea tulburărilor psihice, la clarificarea relațiilor dintre acestea, așa cum au fost utile în determinarea și clarificarea gradului de relație la plante, animale și microorganisme. Costul cercetării genetice scade treptat, accesibilitatea acestora pentru utilizatorul mediu și pentru sistemul de sănătate în ansamblu este în creștere (Fig. 1). Aceasta înseamnă că cercetările genetice extinse vor deveni din ce în ce mai mult parte din practica zilnică a cercetătorilor și a medicilor.

Diagnosticul tulburărilor mintale se bazează pe plângerile pacientului și pe rezultatele examinării, și nu pe datele studiilor instrumentale. Proiectul RDoC este în prezent implementat în SUA ( Criteriile domeniului de cercetare), care are ca scop identificarea legăturilor dintre variantele genetice specifice și caracteristicile funcționării creierului normal și a creierului afectat de o tulburare mintală. Acumularea de date privind acest proiect poate duce la o schimbare a clasificării tulburărilor mintale, a abordărilor diagnosticului și tratamentului acestora.

În prezent, metodele de testare genetică pentru tulburările psihiatrice se limitează în principal la căutarea anomaliilor cromozomiale (cum ar fi sindromul Down) sau la definirea bolilor monogenice (cum ar fi gangliozidoza) (Fig. 2).

Aceste tulburări în structura ADN-ului sunt bine cunoscute de zeci de ani, iar detectarea lor a devenit parte a practicii medicale obișnuite. Problema tulburărilor mintale este că pentru marea majoritate a acestora este imposibil să se găsească o genă specifică responsabilă de dezvoltarea bolii. Tulburările mintale sunt boli poligenice, a căror dezvoltare este asociată cu o încălcare a funcției mai multor gene simultan, precum și cu modificări ale rețelei de interacțiune a acestora. În plus, o proporție semnificativă de cazuri, cum ar fi schizofrenia, sunt asociate cu apariția mutațiilor de novo, care nu sunt atât de ușor de determinat.

Acest lucru duce la faptul că în domeniul cercetării genetice apar noi metode care permit o nouă privire asupra acestei componente a patogenezei:

Secvențierea exomului (secvențierea întregului exom) este o metodă care vizează studierea părții de ADN care codifică proteine. Deoarece doar 1% din întreaga secvență de ADN nuclear este folosită pentru a codifica proteine, această abordare este mai rapidă și mai ieftină decât secvențierea întregului genom.
Secvențierea întregului genom (secvențierea întregului genom) studiază nu numai secvența de codificare a ADN-ului nuclear, ci și regiunile promotoare, amplificatorii și ADN-ul mitocondrial. Această metodă oferă o cantitate imensă de informații, dar utilitatea sa în fiecare caz este evaluată diferit.
secvențierea ARN (ARN secv) evaluează structura ARN-ului mesager, care nu este o copie directă a ADN-ului de codificare. Acesta este avantajul metodei: este capabil să evalueze nu secvența genetică în sine, ci modul în care este întruchipată în cursul celulei.

În plus față de aceste metode, este posibil să se studieze proteinele care funcționează în interiorul celulelor nervoase și interacțiunile lor. Analiza transcriptomului este promițătoare pentru studiul geneticii tulburărilor mintale. Transcriptomul este colecția întregului ARN care este produs într-o celulă. Datorită studiului lor, vom afla ce proteine, în ce variante și în ce cantitate sunt produse de celulă. Îmbinarea alternativă are loc în creier mai des decât în alte organe, astfel încât secvența de ADN în sine nu este capabilă să ne ofere suficiente informații despre proteinele sintetizate pe baza acesteia.

La rândul său, suma tulburărilor genetice poate da mai mult decât fiecare dintre ele în mod individual. Astfel de interacțiuni de rețea sunt deja cunoscute în schizofrenie și boala Alzheimer cu debut tardiv. Un studiu amplu din 2014 a găsit aproape 4.000 de gene legate de tulburarea din spectrul autist, tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD), schizofrenia și dizabilitățile intelectuale legate de X. Dintr-un număr dintre aceste gene, s-au izolat 435 dintre cele mai semnificative, care au conținut un total de 789 de substituții de nucleotide unice (SNP) nesinonime. După cum au arătat o analiză ulterioară, variantele genetice detectate ar putea afecta o serie de procese importante din interiorul celulei nervoase (Fig. 3). Suprapuneri similare au fost găsite în alte studii. De exemplu, un număr de aceleași gene sunt implicate în dezvoltarea tulburării de personalitate limită și a tulburării afective bipolare, cum ar fi DPYD și PKP4. În plus, la calcularea riscului poligenic de dezvoltare a unor tulburări psihice s-a constatat proximitatea genetică a acestora (Fig. 4).

Figura 3. O mare varietate de tulburări mintale au o bază moleculară comună la nivel de proteine. Sunt prezentate 13 module de proteine implicate în procesele cheie din neuroni. Modulele cu diferențe semnificative în frecvența genelor candidate primare sunt indicate cu un asterisc. Linii cu numere - interacțiuni ale proteinelor între module. Legendă: ASD- tulburări din spectrul autismului, ADHD- Tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție SZ- schizofrenie, XLID- Tulburări legate de X ale dezvoltării intelectuale.
Pentru a vedea imaginea la dimensiunea maximă, faceți clic pe ea.

Figura 4. La calcularea riscului poligenic de tulburare afectivă bipolară, schizofrenie și depresie, s-a constatat că unele dintre genele responsabile de dezvoltarea unei boli sunt implicate în patogeneza altor tulburări psihice. Legendă: PRS mediu standardizat- scor mediu de risc poligenic standardizat, BOR- tulburare de personalitate borderline BIP- tulburare afectivă bipolară, SCZ- schizofrenie, MDD- depresie.

Îndepărtarea de la căutarea unor gene specifice duce la căutarea legăturilor între endofenotipurile din schizofrenie și modificări în regiuni mari ale genomului. Un endofenotip este un set de trăsături comportamentale sau fiziologice care sunt persistente și asociate stabil cu modificări specifice ale datelor genetice. În același timp, semnele în sine nu ating nivelul simptomului. Cel mai probabil, termenul „funcție” se potrivește acestora. La endofenotipuri, de exemplu, oamenii de știință includ recunoașterea afectată a emoțiilor și problemele cu modul în care pacientul își controlează mișcările. Problemele cu recunoașterea emoțiilor au fost asociate cu modificări în regiunea cromozomului 1p36, unde se află gena care codifică receptorul serotoninei de tip 6. Acest receptor este o țintă pentru antipsihoticele tipice și atipice, medicamente care prezintă o eficacitate ridicată în tratamentul schizofreniei.

În general, situația cu studiile genetice în originea patologiei psihiatrice este dezamăgitoare. Prea multe gene influențează dezvoltarea tulburărilor mintale. În același timp, au efecte prea slabe care necesită noi metode matematice pentru analiza lor. Sunt necesare studii prea complexe pentru a determina aceste legături slabe: ele nu sunt încă disponibile pe scară largă în practica largă.

Verificare compatibilitate

Cercetarea genetică în tulburările mintale nu se limitează la găsirea cauzelor bolii și a diferențelor dintre acestea. Acum, testarea farmacogenetică devine din ce în ce mai populară - detectarea caracteristicilor enzimelor care sunt implicate în metabolismul medicamentelor. Există lucrători uimitoare în corpul nostru - o familie de enzime numită „citocrom p450”. Această familie include peste 50 de enzime, dintre care 6 sunt implicate în metabolismul a aproximativ 90% din toate medicamentele. Iată atacatorii frontului metabolic: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 și CYP3A5. Pentru metabolizarea medicamentelor psihotrope, CYP2C19 și CYP2D6 sunt de mare importanță.

De exemplu, 85% dintre antidepresive și 40% dintre antipsihotice sunt metabolizate de enzima CYP2D6. Acest lucru se reflectă în frecvența dezvoltării reacțiilor adverse specifice atunci când se utilizează medicamente psihotrope. Pacienții cu activitate ridicată a CYP2D6 care primesc terapie antipsihotică sunt mai predispuși la dezvoltarea dischineziei tardive (tardive) decât cei la care această enzimă este mai puțin activă. Dischinezia tardivă este un sindrom specific cauzat de utilizarea pe termen lung a neurolepticelor și care persistă după retragerea acestora. Odată cu dezvoltarea sa, pacientul dezvoltă mișcări violente, repetitive ale limbii și buzelor. În formele severe sunt implicate și alte grupe musculare: pacientul experimentează mișcări violente ale trunchiului și ale membrelor. Aceste probleme pot fi asociate cu neliniște, tremor și parkinsonism indus de medicamente. Corectarea diskineziei tardive cu medicamente este o sarcină dificilă. Din acest motiv, de obicei se fac eforturi pentru a o preveni. Există dovezi care indică faptul că activitatea insuficientă a CYP2D6 poate duce la sindrom neuroleptic malign. După administrarea de antipsihotice, pacientul începe să se plângă de creșterea temperaturii. Are o creștere pronunțată a tonusului muscular, modificări pronunțate ale pulsului și tensiunii arteriale, precum și tulburări de conștiență în diferite grade. Aceasta este una dintre acele afecțiuni rare din psihiatrie care, prin ea însăși, poate duce la moartea pacientului.

Datele farmacogenetice existente în psihiatrie sunt legate de activitatea enzimelor CYP2C19 și CYP2D6. Testarea genetică poate determina rata la care funcționează enzimele, în funcție de ce alela a unei gene este prezentă la o persoană și în câte copii. Variantele funcționale ale CYP2D6 includ variante ale CYP2D6*1, CYP2D6*2 în orice combinație cu alte alele. Dacă această genă are copii suplimentare, atunci enzima funcționează prea activ, ceea ce îl plasează pe proprietarul său în grupul metabolizatorilor „ultrarapidi”. Metabolizatorii „intermediari” și „lenti” ai CYP2D6 pot avea un risc crescut de reacții adverse și, prin urmare, necesită doze mai mici de medicamente în tratamentul tulburărilor mintale. Prin activitatea enzimei CYP2C19, oamenii pot fi, de asemenea, împărțiți în metabolizatori „ultra-rapidi”, „extensi”, „intermediari” și „lenti”. Prevalența diferitelor alele variază în funcție de rasa căreia îi aparține pacientul.

Enzimele CYP2C19 și CYP2D6 joacă un rol cheie în metabolismul antidepresivelor triciclice, printre care trebuie menționată amitriptilina. Este utilizat pe scară largă de către psihiatri, neurologi și terapeuți pentru o mare varietate de boli. În cursul metabolismului, amitriptilina suferă transformări, ducând la o modificare a efectului său asupra stării mentale (Fig. 5). Amitriptilina ca amină terțiară are un efect pronunțat asupra sistemului serotoninic. Prin acțiunea CYP2C19, este transformat în nortriptilină, care interferează activ cu activitatea de transmitere a norepinefrinei. Cu cât enzima funcționează mai activ, cu atât componenta „serotonină” a efectului amitriptilinei este mai slabă și cu atât este mai puternică cea a norepinefrinei. Deoarece CYP2D6 este implicat în metabolismul antidepresivelor triciclice, activitatea sa afectează capacitatea medicamentelor de a afecta starea pacientului. La metabolizatorii „ultra-rapidi” ai CYP2D6, se recomandă începerea terapiei nu cu această clasă de medicamente. Dacă un pacient cu astfel de caracteristici metabolice primește terapie triciclică, atunci este necesar să se evalueze în mod regulat concentrația medicamentului în plasmă. Pentru metabolizatorii „lenti”, recomandările sunt aceleași. Dacă trebuie să ia antidepresive triciclice, atunci doza inițială ar trebui să fie de 50% din doza inițială recomandată. Există recomandări similare pentru CYP2C19. În același timp, nu trebuie să credem că testarea genetică a enzimelor în discuție este un fel de exotică. În 2005, FDA a aprobat sistemul AmpliChip CYP450, care furnizează date despre genetica acestor enzime. În țara noastră sunt disponibile și studii separate ale genelor CYP2C19 și CYP2D6.

Figura 5. La om, amitriptilina este convertită de enzima CYP2C19 în nortriptilina, metabolitul activ al amitriptilinei. CYP2D6 este implicat în conversia ambelor molecule într-o formă inactivă.

Un alt exemplu de testare farmacogenetică deja existentă care vizează prevenirea efectelor secundare rare, dar periculoase, este screening-ul markerului HLA-B * 1502 la persoanele de origine asiatică. Când sunt tratați cu carbamazepină, pacienții care poartă această genă prezintă un risc crescut de a dezvolta sindrom Stevens-Johnson, o leziune cutanată cu potențial fatală în care celulele epidermei se separă de derm. FDA recomandă testarea markerului HLA-B*1502 înainte de a începe terapia cu carbamazepină.

Multe cunoștințe - multe necazuri?

Ori de câte ori este vorba de introducerea și utilizarea unei metode de diagnostic în practica medicală, este necesar să se evalueze utilitatea acesteia. Dacă începem să facem teste genetice pacienților cu tulburări mintale, va fi bine pentru ei? Vom obține informații semnificative pentru diagnosticul și tratamentul acestui grup de boli?

În stadiul actual de dezvoltare a geneticii tulburărilor mintale, utilitatea lor este îndoielnică. Există prea multe rezultate incerte și slab aplicabile în studii chiar și cu un eșantion mare. Motivul principal pentru aceasta este diferența fundamentală dintre tulburările mintale și bolile monogenice. În cazul clasic al unei boli monogenice (cum ar fi boala Huntington), este suficient să se analizeze structura unei gene pentru a înțelege dacă pacientul are sau nu această tulburare. Cu aceeași certitudine, va funcționa pentru a prezice dezvoltarea bolii Huntington într-un potențial purtător al genei. Îți poți aminti de al Treisprezecelea din seria House M.D., care, printr-o singură analiză, a aflat dacă va dezvolta sau nu boala Huntington.

Tulburările mintale au o bază genetică diferită. Acestea sunt boli poligenice, a căror dezvoltare este asociată cu o schimbare a activității multor gene în același timp. Identificarea fiecăreia dintre aceste gene nu va aduce medicului informații de diagnostic importante, cel puțin în stadiul actual de dezvoltare a acestui domeniu de cunoaștere. De asemenea, nu mai are rost acum să prezicem riscul de a dezvolta o tulburare mintală pe baza studiilor genetice la fiecare persoană și rudele pacienților deja cunoscuți. În dezvoltarea tulburărilor mintale, factorii de mediu joacă un rol important - statutul socio-economic, schimbări grave în viață, locul de reședință al unei persoane. Informațiile vagi pe care le primește o persoană fără tulburare mintală vor duce la o creștere a anxietății sale cu privire la sănătatea sa, iar această anxietate excesivă poate provoca debutul bolii sale („Mi-am făcut griji că o să înnebunesc și am ajuns să înnebunesc ”). Cealaltă latură a identificării unor astfel de riscuri genetice la o persoană este atitudinea negativă față de el din partea celorlalți („El are genele pentru schizofrenie, ceea ce înseamnă că poate deveni schizofrenic în orice moment”). Acest lucru va complica semnificativ viața unei persoane. Deși riscul în sine poate fi nesemnificativ, toate cuvintele și deciziile unei persoane pot fi percepute prin prisma potențialei sale nebunii. O persoană cu un risc calculat de tulburare mintală poate fi recunoscută ca bolnavă fără boala în sine. Utilitatea aici, desigur, este îndoielnică.

Această problemă este bine ilustrată de studiile genei 5-HTTLPR (transportor serotoninei), care este adesea asociată cu riscul de comportament antisocial (agresiune, crime împotriva proprietății). O versiune scurtă a genei cu un număr mic de repetări în structura sa face o persoană vulnerabilă la manifestările externe ale situațiilor amenințătoare și provoacă o activitate crescută a sistemului hipotalamo-hipofizo-suprarenal. Ca rezultat, un adolescent cu o versiune scurtă a genei 5-HTTLPR va avea mai multe șanse să prezinte un comportament antisocial decât cineva cu o versiune lungă a acestei gene. Până acum, totul este clar: să luăm toți adolescenții, să-i testăm pentru această genă. Apoi vom forma un grup de risc și vom urmări îndeaproape pentru a preveni crimele și acești tineri să ajungă la închisoare. După cum se spune, a fost neted pe hârtie, dar am uitat de râpe. „Rapa” în acest caz sunt factorii de mediu, în special, condițiile socio-economice în care adolescentul crește. Dacă vorbim de zone defavorizate, atunci în ele factorii economici și sociali (șomajul, nivelul de educație) au o influență predominantă asupra comportamentului antisocial. Aceasta înseamnă că pentru prevenirea criminalității sunt necesare intervenții la nivelul întregii localități, măsuri care să îmbunătățească climatul social în ansamblu. Influența variantelor genei 5-HTTLPR devine vizibilă în condiții socioeconomice favorabile. Rezultă că huliganii „genetici” ar trebui căutați nu în mahalale și ghetouri, ci în rândul reprezentanților clasei de mijloc și ai cetățenilor înstăriți, ceea ce este oarecum descurajator.

Dezvoltarea cercetării genetice în domeniul tulburărilor mintale va continua. Datorită cercetărilor, avem date despre farmacogenetică care ne permit să alegem cu înțelepciune tratamentul pentru a evita efectele secundare și a obține un rezultat bun al terapiei. Calcularea riscurilor de dezvoltare a bolii și diagnosticarea tulburărilor mintale rămân încă o sarcină dificilă și de neatins în practică. Să sperăm că acest lucru se va schimba în timp.

Literatură

Despre ruinele memoriei: prezentul și viitorul bolii Alzheimer;
Jack C.R. Jr., Petersen R.C., Xu Y., O'Brien P.C., Smith G.E., Ivnik R.J. et al. (2000). Ratele de atrofie a hipocampului se corelează cu schimbarea stării clinice în îmbătrânire și AD. Neurologie. 55 , 484–89;
Mamoru Hashimoto, Hiroaki Kazui, Keiji Matsumoto, Yoko Nakano, Minoru Yasuda, Etsuro Mori. (2005). Tratamentul cu Donepezil încetinește progresia atrofiei hipocampului la pacienții cu boala Alzheimer? Două module de co-expresie a genelor diferențiază psihoticii și controalele. Mol Psihiatrie. 18 , 1308-1314;
Bin Zhang, Chris Gaiteri, Liviu-Gabriel Bodea, Zhi Wang, Joshua McElwee, et. al. (2013). Abordarea sistemelor integrate identifică nodurile și rețelele genetice în boala Alzheimer cu debut tardiv. celulă. 153 , 707-720;
A S Cristino, S M Williams, Z Hawi, J-Y An, M A Bellgrove, et. al. (2014). Tulburările de neurodezvoltare și neuropsihiatrice reprezintă un sistem molecular interconectat. Mol Psihiatrie. 19 , 294-301;
S H Witt, F Streit, M Jungkunz, J Frank, S Awasthi, et. al. (2017). Studiul de asociere la nivel de genom al tulburării de personalitate limită dezvăluie suprapunerea genetică cu tulburarea bipolară, depresia majoră și schizofrenia. Transl Psihiatrie. 7 , e1155;
Tiffany A. Greenwood, Neal R. Swerdlow, Raquel E. Gur, Kristin S. Cadenhead, Monica E. Calkins, et. al. (2013). Analize de legături la nivelul genomului a 12 endofenotipuri pentru schizofrenie de la Consorțiul pentru genetica schizofreniei. AJP. 170 , 521-532;
Lynch T. și Price A. (2007). Efectul metabolismului citocromului P450 asupra răspunsului la medicamente, interacțiunilor și efectelor adverse. A.m. fam. Medic. 76 , 391–396;
Needham D., Teed N., Pippins J. (2011). Testarea genetică CYP2D6 și CYP2C19 pentru răspunsul la medicamentele psihiatrice. Portal de medicină personalizată;
Maju M Koola, Evangelia M Tsapakis, Padraig Wright, Shubulade Smith, Robert W Kerwin (RIP), et. al. (2014). . J Psihofarmacol. 28 , 665-670;
Agnieszka Butwicka, Szymańska Krystyna, Włodzimierz Retka, Tomasz Wolańczyk. (2014). Sindromul neuroleptic malign la un adolescent cu deficit de CYP2D6. Eur J Pediatru. 173 , 1639-1642;
J K Hicks, J J Swen, C F Thorn, K Sangkuhl, E D Kharasch, et. al. (2013). Ghidul consorțiului de implementare a farmacogeneticii clinice pentru genotipurile CYP2D6 și CYP2C19 și dozarea antidepresivelor triciclice. Clin Pharmacol Ther. 93 , 402-408;
P Brent Ferrell, Howard L McLeod. (2008). Carbamazepină, HLA-B*1502 și riscul de sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică: recomandări FDA din SUA. Farmacogenomica. 9 , 1543-1546;
Cum să-l salvez pe al treisprezecelea? (Perspective pentru tratamentul bolii Huntington);
Jorim J. Tielbeek, Richard Karlsson Linnér, Koko Beers, Danielle Posthuma, Arne Popma, Tinca J. C. Polderman. (2016). Meta-analiză a variantei de promotor al transportorului serotoninei (5-HTTLPR) în relație cu mediul advers și comportamentul antisocial. A.m. J. Med. Genet.. 171 , 748-760;
Catherine Tuvblad, Martin Grann, Paul Lichtenstein. (2006). Eritabilitatea pentru comportamentul antisocial al adolescenților diferă în funcție de statutul socioeconomic: interacțiunea genă-mediu. J Child Psychol & Psychiat. 47 , 734-743.

Printre cauzele bolilor mintale, ereditatea joacă un anumit rol. Rolul agravării ereditare a fost mult exagerat până de curând. În familiile bolnavilor mintal, există adesea persoane care suferă de psihoză, alcoolici, epileptici, psihopați și nevrotici. Ca urmare, se creează o opinie eronată că boala mintală se dezvoltă exclusiv pe baza agravării ereditare.

Entuziasmul excesiv pentru rolul de povara ereditară a creat la vremea sa doctrina degenerării. Această doctrină a fost dezvoltată de Morel și Magnan. Degenerarea a fost înțeleasă ca deteriorarea sănătății mintale din generație în generație, ducând la declinul și distrugerea completă a familiei. Morel a elaborat o schemă specială pentru creșterea fenomenelor de declin mental: prima generație - boli nervoase și comportament disolut, a doua - crize de epilepsie, hemoragii cerebrale, isterie și alcoolism, a treia - sinucideri, psihoze și retard mintal, a patra - congenital deformari, idiotie si incetare a rasei. Degenerarea era privită ca pe ceva fatal, împotriva căruia nu era de imaginat nicio luptă. Cauzele degenerarii au fost reduse doar la povara ereditara. Factorii sociali nu au fost luați în considerare deloc.

Faptele citate de Morel pot fi adevărate, dar semnificația lor a fost prea supraestimată. Principala greșeală a lui Morel este că vorbește despre degenerare ca pe ceva fatal, care duce inevitabil la moartea familiei. Între timp, nu există fenomene de degenerare chiar dacă există o povară ereditară atât din partea tatălui, cât și din partea mamei. A doua greșeală a lui Morel constă în supraestimarea rolului eredității și ignorarea completă a factorilor sociali.

Semnificația eredității nu trebuie negat, deși nu ar trebui să i se acorde prioritate. Prin moștenire se poate transmite un set de trăsături și proprietăți distinctive care determină reacția individului la stimuli externi, care se numește „constituție”. Nu boala psihică în sine se moștenește, ci predispoziția la ea. Insularitatea, lipsa de sociabilitate, instabilitatea sferei emoționale se pot transmite prin ereditate. Însăși apariția psihozei este strâns legată de condițiile sociale în care o persoană trăiește și se dezvoltă. Și dacă aceste condiții sunt favorabile, atunci povara ereditară în sine nu provoacă psihoză. Acțiunea unui mediu nefavorabil cu ereditate împovărată poate provoca psihoză.

Mulți oameni cu povară ereditară rămân sănătoși mintal toată viața. Este departe de a fi întotdeauna necesar să transmitem o predispoziție la boli mintale de la părinți la fiu sau nepot. Dacă ambii părinți suferă de aceeași boală, atunci este mai probabilă o predispoziție la aceasta. Dar chiar și în prezența psihozei la tată și la mamă, urmașii pot fi sănătoși.

După cum arată statisticile, în rândul rudelor bolnavilor mintal, psihozele nu sunt mult mai frecvente decât în rândul rudelor celor sănătoși mintal. La persoanele care suferă de psihoză maniaco-depresivă (ciclofrenie), ereditatea împovărată a fost găsită în 92 la sută. cazuri. Schizofrenicii dau un număr mic de agravări ereditare.

Copiați codul de mai jos și inserați-l în pagina dvs. - ca HTML.

B. Morel (1857) a vorbit pentru prima dată destul de clar despre rolul degenerării. El a citat dovezi clinice ale acumulării diferitelor stigmate de degenerare în familiile degenerate, astfel încât copiii deja bolnavi mintal se pot naște în a treia sau a patra generație, prezentând, de exemplu, semne de demență precoce (demență prematură). Din a doua jumătate a secolului al XX-lea, studiul rolului eredității în originea psihozelor a devenit din ce în ce mai important. Experiența clinică cu dezvoltarea geneticii ca știință exactă a început să fie susținută de dovezi despre încălcări ale structurii anumitor gene care alcătuiesc setul de cromozomi umani. Cu toate acestea, o legătură directă puternică între „defalcări” genetice și apariția tulburărilor mintale a fost stabilită doar pentru un număr mic de boli mintale. Acestea includ în prezent, cum ar fi (prezența unei gene patologice pe brațul scurt al cromozomului 4), o serie de oligofrenie diferențiată cu un diagnostic clinic și genetic clar. Acest grup include fenilcetonuria (moștenire autozomal dominantă), boala Down (trisomia cromozomului XXI), boala Klinefelter (sindromul XXY sau XXXY), boala Martin-Bell (sindromul fragil al cromozomului 10), sindromul „Plânsul pisicii” (lipsă o parte a cromozomilor a cincea pereche), sindromul XYY cu semne de oligofrenie și comportament agresiv la bărbați.

Participarea mai multor gene (patologia lor) a fost recent dovedită în legătură cu. Deteriorarea genelor localizate în cromozomii 1, 14, 21 duce la debutul precoce al demenței atrofice cu depunere de amiloid în structurile creierului și moarte neuronală. Un defect al unei gene specifice de pe cromozomul 19 determină debutul târziu a cazurilor sporadice de boală Alzheimer. La majoritatea bolilor psihice endogene (, -), o anumită diateză, predispoziția este moștenită. Manifestarea procesului patologic în acest caz este adesea provocată de psihogenii, somatogenii. De exemplu, atunci când se găsesc modificări într-un număr de gene - cum ar fi NRG (8p21-22), DTNBI (6p22), G72 (locus 13q34 și 12q24), etc. În plus, diverse alele ale genelor receptorului de glutamat.

Una dintre cele mai timpurii metode de cercetare genetică este metoda genealogică, care constă în analiza pedigree-ului, începând cu pacientul însuși (probandul). Rolul semnificativ al factorilor genetici în dezvoltarea psihozei este indicat de o creștere a frecvenței unui simptom patologic la rudele cele mai apropiate ale probandului și o scădere a frecvenței acestuia la rudele îndepărtate. Studiile populației sunt de mare importanță, în special cele internaționale multicentrice.

Metoda gemenă face posibilă aprecierea mai precisă a gradului de contribuție a factorilor ereditari și de mediu la etiologia psihozelor. Este general acceptat că concordanța reflectă contribuția factorilor genetici la apariția bolilor umane și, dimpotrivă, discordanța între gemeni identici este determinată de factorii de mediu. M. E. Vartanyan (1983) a dat date generalizate (medie) despre concordanța gemenilor identici (OB) și a gemenilor fraterni (DT) pentru schizofrenie, MDP, (Tabelul 1).

Tabelul 1. Date rezumate privind concordanța gemenilor identici și fraterni pentru o serie de boli, %

După cum se vede din tabel. 1, în niciuna dintre bolile endogene studiate, concordanța în perechile OB nu ajunge la 100%. Interpretarea datelor de concordanță gemenă se confruntă cu o serie de dificultăți. De exemplu, potrivit psihologilor, „inducerea psihică reciprocă” nu poate fi exclusă, ceea ce este mult mai pronunțat în OB decât în DB. Se știe că OB tind mai mult spre imitarea reciprocă decât DB. Astfel se explică dificultățile determinării absolut exacte a contribuției factorilor genetici și de mediu în psihozele endogene. În acest sens, metodele dezvoltate de analiză a familiei-gemeni ajută (V. M. Gindilis et al., 1978).

Cea mai semnificativă realizare recentă este studiul complet al genomului uman, care a făcut posibilă formarea unui nou domeniu în psihiatrie - psihiatrie moleculară cu studii genetice moleculare (diagnostic ADN). În timp ce în trecut, de exemplu, psihiatrii puteau întâmpina dificultăți în a distinge clinic între și datorită preferințelor și diferențelor individuale în școlile de cercetare, acum este posibil să se diagnosticheze cu exactitate coreea lui Huntington cu dovezi de deteriorare a unui număr de loci din brațul scurt al cromozomul 4.