rumah-Tangga bagian dalam-Penyakit mental keturunan. Studi psikogenetik tentang perilaku terganggu dan penyakit keturunan

Penyakit mental keturunan. Studi psikogenetik tentang perilaku terganggu dan penyakit keturunan

Keturunan patologis, yang diterima anak dari orang tua, merupakan faktor utama terjadinya penyakit mental. Bukan penyakit itu sendiri yang diturunkan, tetapi perubahan substrat herediter dari molekul DNA, sementara ada kecenderungan untuk jenis penyakit tertentu yang berkembang melalui interaksi antara faktor keturunan dan lingkungan.

Pertimbangkan kecenderungan turun-temurun pada penyakit mental yang paling umum.

Alkoholisme.

Studi menunjukkan peningkatan insiden alkoholisme di antara kerabat dekat. Meringkas data yang diperoleh pada waktu yang berbeda di negara yang berbeda, kita mendapatkan bahwa sekitar tiga puluh persen ayah dan tujuh belas persen ibu dalam kasus alkoholisme anak juga menderita ketergantungan alkohol.

Sekitar empat puluh persen pasien memiliki orang tua yang sama-sama menderita alkoholisme. Latar belakang keluarga khusus untuk ketergantungan alkohol. Ada banyak bukti bahwa tidak hanya kerabat tingkat pertama, tetapi juga kerabat tingkat kedua dan ketiga, memiliki insiden alkoholisme yang meningkat dibandingkan dengan frekuensinya pada populasi umum.

Dalam studi masalah ini, studi kembar dilakukan, peran faktor lingkungan dan keberadaan kecenderungan genetik pada anak asuh dipelajari.

Diungkapkan dengan andal bahwa anak-anak yang dibesarkan dalam keluarga di mana mereka tidak menyalahgunakan alkohol, memiliki kecenderungan turun-temurun, secara statistik lebih mungkin mengembangkan alkoholisme dibandingkan dengan anak-anak yang tidak memiliki kecenderungan ini.

Sebuah penilaian kuantitatif komparatif faktor lingkungan dan faktor genetik juga dilakukan. Ditemukan bahwa hanya tingkat konsumsi alkohol yang tinggi tidak cukup untuk pengembangan alkoholisme, yang mengkonfirmasi peran utama kecenderungan genetik, yang menentukan kemungkinan tinggi atau rendahnya pengembangan penyakit.

Skizofrenia.

Genetika skizofrenia telah dipelajari sejak 1916. Bahkan sebelumnya, psikiater mencatat bahwa penyakit ini secara statistik lebih sering terjadi pada keluarga di mana seseorang menderita penyakit yang sama. Saat ini, peran utama dalam pengembangan skizofrenia adalah milik faktor genetik.

Hal ini telah dibuktikan dengan berbagai studi klinis dan silsilah, studi pasangan kembar, studi anak angkat, yang dilakukan di berbagai negara. Dalam semua kasus, hasil yang konsisten ditemukan.

Dalam keluarga di mana ada pasien dengan skizofrenia, akumulasi kasus berulang penyakit ini dicatat. Anak-anak yang orang tuanya menderita skizofrenia juga menderita penyakit ini rata-rata 15% kasus. Angka kejadian skizofrenia pada anak yang lahir dari orang tua yang menderita penyakit ini berkisar antara 35% hingga 47% (ringkasan data dari berbagai penelitian).

Pada kerabat tingkat kedua kekerabatan, kejadiannya beberapa kali lebih rendah daripada kerabat tingkat pertama, tetapi dua sampai tiga kali lebih tinggi daripada kejadian dalam populasi.

Penyakit kejiwaan lainnya seperti gangguan afektif bipolar (sebelumnya dikenal sebagai gangguan manik-depresif) dan epilepsi juga mengalami akumulasi kekambuhan. Secara statistik penyakit lebih sering terjadi pada tingkat kekerabatan pertama.

Saat mempelajari genetika penyakit mental, terungkap bahwa pada orang tua yang menderita penyakit mental, anak belum tentu mewarisi penyakit yang sama. Bisa jadi penyakit mental lainnya.

Misalnya, dalam keluarga di mana kedua atau salah satu orang tuanya menderita skizofrenia, anak-anak secara statistik lebih mungkin menderita gangguan depresi, alkoholisme. Ini menunjukkan mekanisme umum terjadinya dan pewarisan penyakit mental. Faktor lingkungan dapat mempercepat dan melemahkan mekanisme genetik timbulnya penyakit.

Sejarah psikogenetik perilaku terganggu.

Tindakan eugenika dan konsekuensinya. Tren modern dalam eugenika.

Faktor utama yang mendasari gangguan jiwa.

"Teknik Media".

Genom dan lingkungan.

Genetika keterbelakangan mental.

Kelainan dan penyakit keturunan.

Kembali di abad ke-19 psikiater mempertimbangkan tiga faktor utama sebagai kemungkinan penyebab gangguan mental: adanya peristiwa traumatis, kontak yang terlalu lama dengan lingkungan yang tidak menguntungkan, dan keadaan internal tubuh, termasuk kecenderungan turun-temurun. Kombinasi kumulatif yang sesuai dari kecenderungan internal terhadap penyakit dan keadaan kehidupan apa pun dapat mengarah pada fakta bahwa ambang batas tertentu akan terlampaui, setelah itu gambaran penyakit berkembang. Dari awal perkembangan psikogenetika, dengan munculnya metode kembar, studi mulai mempelajari peran keturunan dalam terjadinya berbagai penyakit mental, keterbelakangan mental, perilaku menyimpang, termasuk alkoholisme, kejahatan, dll. Tetapi bahkan sebelum dimulainya studi ilmiah tentang hereditas, hanya eugenika yang baru muncul yang telah menyerukan masyarakat yang lebih sehat. Eugenika, tidak didasarkan pada teori yang benar-benar ilmiah, memproklamirkan hampir suatu agama, meyakinkan dan meyakinkan orang lain tentang efektivitas seleksi buatan dan penentuan penyakit secara turun-temurun, menyebabkan penyebaran langkah-langkah praktis yang berkaitan dengan sterilisasi massal dan diskriminasi di sejumlah negara di Eropa, Asia, Afrika dan Amerika. Selain itu, langkah-langkah ini ditujukan terutama terhadap orang-orang dengan cacat mental, dan bukan dengan penyakit fisik. Ide-ide eugenika terus hidup di benak orang-orang ... Dan penelitian yang terkait dengan Proyek Genom Manusia hanya menghidupkannya kembali. Sebagai contoh, di Cina pada tahun 1994, hukum eugenika, bertujuan untuk mengurangi angka kelahiran di daerah yang ekonominya kurang berkembang. Di Amerika Serikat, hingga hari ini, orang dapat menemukan publikasi yang mencoba mempengaruhi opini publik tentang perlunya skrining genetik dalam pekerjaan, promosi aborsi pada orang miskin, dll. Untuk mengatasi ini, Proyek Genom Manusia mengalokasikan dana yang signifikan untuk bantuan kemanusiaan. program (pendidikan, budaya, medis, etika, hukum).

Psikogenetika saat ini terlibat tidak hanya dalam pencarian mekanisme herediter dari berbagai gangguan mental, tetapi juga dalam studi faktor risiko lingkungan dan kemungkinan efek terapeutik lingkungan. (teknik Lingkungan, menurut R.Plomin). Hari ini, seperti yang telah kami tulis, bersama dengan istilah genom istilah itu mulai digunakan lingkungan(dari kata lingkungan- lingkungan) merupakan konsep yang memasukkan faktor risiko lingkungan dalam terjadinya gangguan jiwa. Pergeseran penekanan ke studi lingkungan yang lebih menyeluruh mungkin akan memungkinkan untuk menetapkan dan memahami penyebab pelanggaran dengan lebih tepat berdasarkan pengakuan terhadap ketidakterpisahan dan pengaruh timbal balik yang kompleks dari hereditas dan lingkungan - dalam praktiknya, masalah peran faktor keturunan dan lingkungan dalam perkembangan berbagai penyakit jiwa dan penyimpangan perilaku menjadi yang utama.

Kami telah berbicara tentang skizofrenia di atas, jadi sekarang kami hanya akan mengingat apa yang paling penting dalam bekerja dengan asal-usul penyakit ini sehubungan dengan hal di atas tentang pengaruh timbal balik yang kompleks dari keturunan dan lingkungan:

1) penyempurnaan klasifikasi genetik psikiatri (identifikasi fenotipe nosologis pribadi untuk analisis keterkaitan);

2) studi disfungsi neurobiologis (endofenotipe) yang terkait dengan skizofrenia untuk melibatkan mereka dalam analisis keterkaitan;

3) pengembangan model statistik untuk mempelajari etiologi multifaktorial dan sifat heterogen skizofrenia;

4) kelanjutan studi kelompok kerabat untuk mengidentifikasi lokus yang terlibat;

5) menggabungkan upaya banyak laboratorium dan kerjasama internasional.

Ini adalah skizofrenia, tapi depresi!.. Depresi adalah keadaan mental yang ditandai dengan depresi, gangguan perhatian, tidur dan nafsu makan. Depresi dapat disertai dengan perasaan cemas dan gembira, atau sebaliknya, menimbulkan sikap apatis dan ketidakpedulian terhadap lingkungan. Penderita depresi mengalami keputusasaan dan ketidakberdayaan, sering memiliki pikiran untuk bunuh diri, sehingga depresi yang diekspresikan secara klinis juga, dan tentu saja membutuhkan pengobatan.

Ada beberapa bentuk depresi, di mana depresi mayor (unipolar) dan gangguan afektif bipolar (psikosis manik-depresif) adalah yang paling dikenal dan paling umum. Pada gangguan bipolar, periode depresi dan suasana hati yang rendah digantikan oleh fase peningkatan aktivitas dan semangat tinggi, sering disertai dengan perilaku yang tidak pantas. Depresi adalah kondisi medis yang umum dan kadang-kadang disebut sebagai dingin antara penyakit mental. Tetapi karena berbagai manifestasi dan ketidakmungkinan untuk menghitung semua pasien - tidak semua orang pergi ke dokter - agak sulit untuk menentukan terjadinya penyakit secara pasti. Di Amerika Serikat, misalnya, diperkirakan setidaknya 5% dari populasi menderita depresi. Wanita menderita depresi sekitar 2 kali lebih sering daripada pria. Gangguan bipolar terjadi pada 1% populasi. Omong-omong, kita ingat: diperhatikan bahwa depresi cenderung terkonsentrasi pada keluarga individu. Orang tua, anak-anak, saudara kandung pasien depresi memiliki risiko penyakit yang jauh lebih tinggi daripada populasi umum. Studi kembar menunjukkan hasil yang jauh lebih tinggi konkordansi Kembar MZ versus kembar DZ. Terutama perbedaan mencolok berlaku untuk gangguan bipolar. Tetapi, seperti yang kita ketahui, metode penelitian juga mempengaruhi hasil: heritabilitas psikosis bipolar sebanding dengan heritabilitas skizofrenia, sedangkan untuk depresi unipolar datanya sangat kontradiktif; heritabilitas depresi berulang lebih tinggi daripada heritabilitas episode tunggal. Hanya saja tidak ada kejelasan lengkap dalam menyelesaikan masalah apakah depresi unipolar adalah penyakit tunggal atau mewakili seluruh kelompok gangguan. Gangguan depresi sangat bervariasi dalam sifat gejalanya, tentu saja tingkat keparahannya, hubungannya dengan gangguan lain sehingga banyak orang cenderung menganggapnya sebagai depresi heterogen penyakit. Dalam keluarga yang diteliti, bersama dengan gangguan depresi, kondisi kecemasan (kecemasan umum, panik dan gangguan fobia) sering ditemukan. Studi kembar yang dilakukan dalam beberapa tahun terakhir di seluruh dunia menunjukkan bahwa kecemasan dan gangguan depresi didasarkan pada penyebab genetik yang sama. Dan beberapa peneliti percaya bahwa kecemasan dan depresi adalah sifat kuantitatif yang memiliki distribusi populasi normal dan bergantung pada aksi banyak gen dengan efek kecil.

Mari kita bicara tentang penyakit Alzheimer - penyakit progresif pada sistem saraf pusat, disertai dengan hilangnya memori jangka pendek, kehilangan keterampilan, kelambatan berpikir. Penyakit ini berkembang pada orang tua, dan penelitian menunjukkan kelebihan protein amiloid dalam sel-sel otak pasien tersebut. Penyakit ini cenderung berkembang: lekas marah, intoleransi meningkat, keterampilan kebersihan hilang, masalah bicara muncul. Sifat progresif penyakit ini adalah hasil dari kematian sel yang intens di area tertentu di otak. Tapi apa dorongan untuk perkembangan penyakit ini masih belum jelas. Penyakit Alzheimer mempengaruhi sekitar 3-5% orang di atas 65 tahun dan 20% di atas 80 tahun. Jauh lebih jarang, penyakit ini dimulai dalam 40-50 tahun. Diketahui bahwa penyakit Alzheimer memiliki karakter keluarga - kemungkinan penyakit lebih tinggi untuk kerabat generasi pertama dan mencapai 50% untuk usia yang lebih tua. Terutama jelas sifat familial penyakit ini dapat ditelusuri untuk varian langka (frekuensi 1:10.000) dengan onset dini (sebelum 65 tahun). Meskipun studi kembar pada orang tua seringkali sulit dilakukan, data telah diperoleh pada kembar di Amerika Serikat dan negara-negara Skandinavia yang menunjukkan adanya komponen herediter dari penyakit ini. Kesesuaian kembar MZ secara signifikan lebih tinggi daripada kembar DZ, tetapi sangat bervariasi (dari 21% hingga 83%).

Studi keluarga dengan penyakit awal mengidentifikasi tiga mutasi gen yang mungkin menjadi penyebab penyakit. Salah satunya, gen protein prekursor beta-amyloid, terletak pada kromosom 21. Dinamakan APP (Amiloid Precursor Protein). Omong-omong, orang dengan sindrom Down, yang memiliki kromosom ekstra 21, cenderung mengembangkan penyakit Alzheimer pada usia yang relatif muda. Dua gen lain, yang terletak pada kromosom 14 dan 1, ternyata terkait dengan sintesis protein presenilin, yang mungkin terkait dengan regulasi transpor protein intraseluler, termasuk APR.

Jadi, faktor risiko utama penyakit Alzheimer adalah: usia lanjut, kasus keluarga, terutama yang onset dini, dan penyakit Down. Lainnya termasuk cedera otak traumatis, penyakit tiroid, kelahiran dari ibu berusia di atas 30 tahun, dan tingkat pendidikan yang rendah. Anehnya, perokok memiliki risiko lebih rendah terkena penyakit Alzheimer dibandingkan non-perokok. Aktivitas kreatif yang aktif dan tingkat pendidikan yang tinggi juga menurunkan risiko penyakit.

Dan banyak lagi: di bawah keterbelakangan mental dipahami cacat intelektual ireversibel persisten. Secara klinis, ada dua bentuk utama keterbelakangan mental - keterbelakangan mental dan demensia.

Oligofrenia termasuk beberapa kelompok cacat intelektual yang persisten akibat keterbelakangan otak pada usia dini.

Di bawah demensia mengacu pada pembusukan fungsi intelektual yang sudah terbentuk sebagai akibat dari berbagai penyakit otak.

keterbelakangan mental bentuk-bentuk keterbelakangan intelektual yang lebih ringan dipertimbangkan, seringkali hanya disertai dengan pelanggaran sebagian (sebagian) dari fungsi mental yang lebih tinggi.

Sebagaimana diketahui dari sejarah dunia dan ilmu pengetahuan, keterbelakangan mental merupakan salah satu indikasi sterilisasi paksa pada masa hukum eugenika. Ini menunjukkan bahwa bahkan sebelum penelitian sistematis tentang genetika keterbelakangan mental dilakukan, ada kepercayaan akan kemungkinan mewarisi keterbelakangan intelektual.

Salah satu contoh sejarah yang terkenal tentang kepercayaan pada sifat keluarga dari keterbelakangan mental adalah dugaan sejarah keluarga Kallikak, yang sering disebut-sebut sebagai bukti peran keturunan dalam menentukan kemampuan mental.

"Doktrin hereditas demensia" (Keluarga Kallikak: Sebuah Studi tentang Keturunan Pikiran Lemah) – buku karya Henry G. Goddard, seorang psikolog dan eugenicist Amerika, yang ditulis pada tahun 1912. Karya ini membahas secara rinci masalah pewarisan demensia yang berkaitan dengan berbagai gangguan mental: keterbelakangan mental, ketidakmampuan belajar dan gangguan mental. Goddard menyimpulkan bahwa semua sifat mental diwariskan dan masyarakat harus menghindari reproduksi orang yang tidak sehat. Buku ini diawali dengan pembahasan kasus Deborah Kallikak (Kallikak adalah nama samaran yang berasal dari bahasa Yunani (kalo) dengan baik dan buruk), wanita di Institut Goddard, New Jersey Rumah untuk Pendidikan dan Perawatan Anak Terbelakang Mental. Saat dia mempelajari silsilahnya, Goddard membuat penemuan yang aneh dan mengejutkan. Buku Goddard mengkaji silsilah Martin Kallikak, kakek buyut Deborah, pahlawan Perang Revolusi Amerika. Dalam perjalanan pulang setelah perang normal Martin pernah berselingkuh dengan dungu gadis bar. Belakangan, Martin muda menjadi orang New England yang disegani dan ayah dari sebuah keluarga besar dan sejahtera. Tapi, menurut Goddard, seorang anak lahir dari perselingkuhan dengan "pelayan bar yang tidak dikenal". Anak tunggal, anak laki-laki, yang darinya lebih banyak anak lahir, yang kemudian melahirkan anak mereka sendiri, dan seterusnya dari generasi ke generasi. Anak-anak dari keluarga Kallikak yang "berpikiran lemah" tumbuh dengan lemah, gelisah, lemah, dan kriminal. Goddard menulis tentang ancaman tak terlihat dari gen "idiot" resesif yang dibawa oleh orang-orang yang tampak cerdas (hukum Mendel ditemukan sepuluh tahun kemudian). Di sisi keluarga Kallikak yang “sehat”, anak-anak tumbuh menjadi anak-anak yang sukses, cerdas, dan santun. Mereka menjadi pengacara, menteri, dan dokter. Goddard sampai pada kesimpulan bahwa orang yang berpikiran lemah tidak boleh dibiarkan berkembang biak, jika tidak maka akan menyebabkan peningkatan kejahatan dan kemiskinan di masyarakat. Makalah ini menyajikan pohon keluarga yang kompleks, dengan sebutan kualitas negatif dan positif. Tidak mengherankan, Goddard merekomendasikan agar anak-anak seperti itu disimpan di institusi seperti yang dia kelola, di mana mereka akan dilatih dalam pekerjaan sederhana di industri jasa. Sekarang, Keluarga Kallikak dikenal luas dan dicetak ulang berkali-kali, dianggap sebagai salah satu karya klasik dalam eugenika Amerika.

Retardasi mental dapat disebabkan oleh penyebab endogen dan eksogen. Dipercaya bahwa sekitar 75% kasus keterbelakangan mental adalah keturunan. Di antara mereka, 15% adalah kelainan kromosom. Kelainan kromosom dikaitkan dengan perubahan jumlah kromosom atau penataan ulang strukturnya. Kelainan dapat mempengaruhi autosom dan kromosom seks. Pelanggaran jumlah dan struktur autosom menyebabkan konsekuensi yang lebih serius dan disertai, selain keterbelakangan mental, oleh beberapa malformasi yang mempengaruhi berbagai organ dan jaringan. Perubahan jumlah kromosom seks menyebabkan keterbelakangan mental yang kurang menonjol. Di antara kelainan kromosom yang terkait dengan keterbelakangan mental, sindrom Down lebih umum daripada yang lain (1:700). Down syndrome adalah konsekuensinya nondisjungsi kromosom. Pada kariotipe pasien, kromosom ke-21 tambahan dicatat. IQ orang dengan sindrom Down berkisar antara 20 hingga 60 unit. Sebagian besar pasien ini tidak dapat hidup mandiri.

Keterbelakangan mental yang parah juga dapat terjadi sebagai akibat dari penyakit keturunan yang terkait dengan kesalahan metabolisme. Salah satu yang paling terkenal di antara mereka adalah fenilketonuria - penyakit monogenik autosomal resesif yang terkait dengan gangguan metabolisme asam amino fenilalanin. Anak-anak yang lahir dengan diagnosis ini beberapa waktu lalu ditakdirkan untuk mengalami keterbelakangan mental yang parah, karena fenilalanin yang disuplai dengan makanan tidak mengalami transformasi yang diperlukan - akibatnya, fungsi otak menderita. Sekarang, pada prinsipnya, konsekuensi parah seperti itu dapat dihindari jika, segera setelah kelahiran anak yang sakit, produk yang mengandung fenilalanin dikeluarkan dari makanan, dan diet semacam itu dikembangkan dan diterapkan. Diagnosis fenilketonuria pada bayi baru lahir tidak sulit, oleh karena itu dengan skrining bayi baru lahir universal dan penggunaan terapi diet, kejadian keterbelakangan mental akibat fenilketonuria dapat dikurangi. Gen fenilketonuria terlokalisasi pada kromosom ke-12. Baru-baru ini, telah ditetapkan bahwa lebih dari 100 mutasi yang berbeda dari gen ini dapat menyebabkan fenilketonuria, yang dapat menyebabkan berbagai tingkat keterbelakangan mental.

Studi tentang genetika keterbelakangan mental yang parah menunjukkan heterogenitas kelompok penyakit ini - beberapa di antaranya bersifat eksogen, sisanya terkait dengan kelainan kromosom dan berbagai penyakit keturunan.

Baru-baru ini, perhatian para spesialis telah ditarik ke penelitian ini Keterbelakangan mental terkait-X (sindrom kromosom X rapuh atau rapuh, sindrom Martin-Bell). Nama sindrom ini dijelaskan oleh bentuk khusus dari struktur kromosom X, yang memiliki penyempitan yang terlihat jelas di ujung lengan panjang. Setelah identifikasi bentuk herediter keterbelakangan mental ini, frekuensi tinggi terjadinya keterbelakangan intelektual pada anak laki-laki menjadi jelas. Gangguan resesif ini terkait-X melalui ibu, karena anak laki-laki menerima satu-satunya kromosom X dari ibu mereka. Anak laki-laki, tidak seperti anak perempuan, hanya memiliki satu kromosom X, sehingga penyakit terkait-X resesif jauh lebih umum pada mereka. Sindrom Fragile X adalah salah satu penyakit keturunan yang paling umum, sebanding dengan frekuensi penyakit Down (sekitar 1 dari 2000 pria). Selain kromosom X yang rapuh, pasien dicirikan oleh beberapa ciri morfologis yang tidak selalu termanifestasi dengan jelas (dahi cembung tinggi, telinga dan rahang besar, tangan besar, testis membesar). Perkembangan mental berfluktuasi antara nilai IQ dari 30 hingga 65 (terkadang dalam kisaran normal). Pidato penuh dengan pengulangan, semacam gagap sering ditemukan. Anak-anak dicirikan oleh disinhibisi motorik dan beberapa gejala autisme (anak menghindari kontak mata, membuat gerakan tangan stereotip, mengalami ketakutan). Bahkan dengan tingkat insufisiensi intelektual yang ringan, anak-anak sulit menguasai keterampilan berhitung dan menulis. Anak-anak dengan kromosom X yang rapuh memiliki elektroensefalogram yang aneh. Karena fakta bahwa gejala penyakitnya beragam, diagnosis yang salah sering dibuat (skizofrenia, autisme anak usia dini, epilepsi, gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas). Akibatnya, anak-anak tidak menerima perawatan yang tepat, dan keluarga tetap tidak mengetahui penyebab sebenarnya dari gangguan perkembangan. Mekanisme genetik penyakit ini dikaitkan dengan perluasan pengulangan trinukleotida (CGG - cytosine-guanine-guanine) di wilayah kromosom X yang sesuai dengan penyempitan. Biasanya, jumlah pengulangan tidak boleh melebihi 50. Jumlah pengulangan dari 50 hingga 200 dianggap sebagai premutasi, dan gambaran penyakit yang jelas diamati ketika ada lebih dari 200 pengulangan. Penyakit ini ditandai dengan fenomena antisipasi, yaitu peningkatan keparahan penyakit dari generasi ke generasi, yang dikaitkan dengan peningkatan jumlah pengulangan trinukleotida di wilayah kromosom yang bermutasi. Karena penyakit ini tersebar luas, diagnosis dini penting untuk pengaturan tindakan terapeutik dan korektif yang tepat waktu dan konseling genetik medis keluarga untuk mencegah risiko memiliki anak dengan diagnosis yang sama.

Bentuk ringan dari keterbelakangan mental mewakili kelompok yang secara kualitatif berbeda dalam hal hereditas daripada bentuknya yang parah. Patologi asal eksogen jauh lebih sedikit terwakili di sini, meskipun faktor lingkungan yang merugikan memainkan peran yang tidak diragukan. Retardasi mental ringan biasanya tidak disertai dengan perubahan nyata pada penampilan fisik atau respon perilaku. Namun, ada akumulasi keluarga untuk bentuk-bentuk keterbelakangan mental ini. Estimasi inteligensi kerabat dengan bentuk-bentuk ringan dari keterbelakangan mental probands adalah distribusi normal dengan beberapa bias menuju nilai yang lebih rendah, yang menunjukkan kecenderungan penurunan inteligensi pada kelompok ini. Skor kecerdasan pada kerabat probands dengan bentuk keterbelakangan mental yang parah didistribusikan secara bimodal. Artinya, keterbelakangan mental berat sering terjadi pada keluarga dengan tingkat kecerdasan normal dan merupakan akibat dari penyebab eksogen atau mutasi langka dan kelainan kromosom.

Penelitian genetika keterbelakangan mental penuh dengan banyak kesulitan, karena menggabungkan seluruh kelompok penyakit dengan etiologi yang berbeda. Bentuk keterbelakangan mental yang parah berada dalam kompetensi genetika medis. Bentuk-bentuk ringan adalah subjek studi oleh para ahli psikogenetik, karena, tampaknya, mereka dapat diklasifikasikan sebagai varian ekstrim dari variabilitas normal dalam kecerdasan.

Kelompok khusus gangguan kognitif adalah ketidakmampuan belajar tertentu(SNO). Dalam literatur berbahasa Inggris, kelainan ini disebut mempelajari ketidakmampuan. Kami belum memiliki istilah yang diterima secara umum untuk kelompok gangguan perkembangan ini. Seringkali mereka diidentikkan dengan konsep keterbelakangan mental (ZPR), terkadang Anda dapat menemukan sebutan seperti: kesulitan sekolah atau kesulitan sekolah. Jelas bahwa kegagalan di sekolah dapat dijelaskan oleh berbagai alasan - motivasi rendah, pengabaian pedagogis, sebenarnya keterbelakangan mental, penyakit yang tidak terkait dengan bidang mental, dll. Dan kegagalan sekolah tidak boleh disamakan dengan SSS. Ketidakmampuan belajar spesifik menggabungkan sejumlah gangguan kognitif yang mengganggu sekolah, meskipun kecerdasannya utuh. Paling sering, ada kesulitan dalam menguasai keterampilan dasar sekolah (membaca, menulis, berhitung). Jumlah anak yang mengalami kesulitan belajar berat menurut para ahli adalah 20-30%. Dari jumlah tersebut, hingga 20% disebabkan oleh gangguan spesifik membaca, menghitung, menulis. Ini bisa berarti bahwa di setiap kelas, sekitar seperempat dari anak-anak mengalami kesulitan menguasai program pendidikan standar, dan alasan utamanya adalah cacat perkembangan khusus, bukan aplikasi yang buruk. Sayangnya, kurangnya pemahaman tentang hal ini di pihak guru dan orang tua menyebabkan penurunan harga diri pada anak-anak tersebut dan seringkali sudah menjadi penyebab sekolah. penyesuaian diri dan perilaku menyimpang. Mengingat jumlah anak dengan CHO di seluruh dunia cenderung meningkat, menjadi jelas bahwa masalah diagnosis dini dan koreksi CHO sangat akut.

Di antara berbagai gangguan kognitif yang menyebabkan kesulitan di sekolah, yang paling terkenal dan dipelajari adalah disleksia(ketidakmampuan membaca). Disleksia, atau verbal bawaan kebutaan, pertama kali dijelaskan pada pertengahan 90-an abad XIX. Gejala utama disleksia adalah ketidakmampuan untuk menguasai membaca, meskipun kecerdasannya utuh, tidak adanya gangguan penglihatan dan pendengaran atau cedera otak (disleksia tidak boleh disamakan dengan keengganan anak untuk belajar membaca karena pengaruh pedagogis yang tidak memadai, motivasi yang berkurang, dll. .). Gejala khas disleksia adalah ketidakmampuan untuk membagi kata menjadi fonem dan ketidakmampuan untuk dengan cepat menyebutkan rangsangan visual sederhana (benda, warna, huruf, angka). Disleksia juga memiliki gangguan penglihatan dan pendengaran yang ringan namun nyata dan beberapa masalah koordinasi. Diyakini bahwa penyebab disleksia adalah gangguan spesifik pada sel-sel otak. Pada awal abad XX. kasus disleksia telah diamati untuk berjalan dalam keluarga. Pada tahun 1950, studi keluarga pertama tentang disleksia dilakukan. Sejak itu, studi genetik disleksia menjadi sistematis. Studi kembar telah menunjukkan kesesuaian yang lebih tinggi dari kembar MZ (68%) dibandingkan dengan kembar DZ (38%). Hasilnya bersaksi di sini untuk peran keturunan dan lingkungan umum. Saat menghitung konkordansi sederhana, disleksia dianggap sebagai tanda kualitatif, tanda alternatif, tanda kompleks yang memerlukan penilaian kuantitatif dan pengembangan kriteria standar. Sayangnya, belum ada kriteria psikometrik tunggal untuk disleksia - alasannya adalah gejala yang bervariasi, perubahan terkait usia, dan kurangnya definisi yang jelas tentang disleksia itu sendiri. Analisis genetik disleksia sangat menantang. Para peneliti menggunakan pendekatan eksperimental yang berbeda untuk mempelajari disleksia. Kekhususan bahasa negara tempat penelitian dilakukan juga meninggalkan jejaknya (sebagian besar penelitian telah dilakukan pada populasi berbahasa Inggris, tetapi penelitian juga dilakukan di Jerman dan di negara-negara Skandinavia).

Dan, tentu saja, kita tidak dapat menghindari salah satu masalah yang paling sulit - kejahatan dan keturunan. Dipercaya secara luas bahwa kecenderungan kejahatan dan alkoholisme adalah sifat turun-temurun. Bukan suatu kebetulan bahwa pada awal abad ke-20. di negara-negara di mana hukum eugenika diadopsi, penjahat dan pecandu alkohol menjadi sasaran sterilisasi paksa. Masalah kejahatan dan kekerasan, alkoholisme, kecanduan narkoba dan bentuk-bentuk perilaku antisosial lainnya sangat akut dalam masyarakat modern.

Saat ini, seluruh cabang kriminologi telah muncul - kriminologi biologi: studi tentang korelasi biologis dari perilaku kriminal. Studi biokimia, fisiologis, dan medis dari orang-orang dengan maladaptasi sosial dan bentuk-bentuk perilaku yang berbahaya secara sosial sedang dilakukan. Penelitian ahli genetika dan psikolog memainkan peran penting di sini. Perhatikan bahwa kata pidana (penjahat, nakal) perilaku menggabungkan berbagai pilihan untuk perilaku menyimpang. Ini adalah istilah yang berasal dari ilmu forensik, dan tidak ada kriteria yang jelas untuk menggunakannya dalam psikogenetika. Fenotipe yang kompleks memerlukan deskripsi yang cermat dan pemilihan komponen individu, dengan mempertimbangkan kelompok mana untuk penelitian yang harus dibentuk, jika tidak, keandalan hasil dapat dipertanyakan. Diketahui, misalnya, bahwa orang-orang dengan kecenderungan kriminal dicirikan oleh kecerdasan yang lebih rendah; beberapa ciri temperamen dan kepribadian lebih umum pada mereka daripada pada populasi umum (kemarahan, hiperaktif, agresivitas, kecenderungan kekerasan, keras kepala). Diketahui bahwa keturunan memainkan peran penting dalam variabilitas kecerdasan, temperamen, dan banyak sifat kepribadian - mungkin kesamaan kembar dalam kejahatan adalah karena sifat turun-temurun dari sifat-sifat khusus ini atau kesamaan lingkungan yang lebih besar pada kembar MZ, karena ada adalah fenomena kovarians genotipe-lingkungan. Sebagian besar bukti tentang warisan kejahatan berasal dari studi keluarga, studi tentang anak kembar dan anak angkat. Selain kesamaan gen, kesamaan kerabat dekat juga dipengaruhi oleh lingkungan umum. Kembar MZ berbagi lebih banyak kondisi lingkungan daripada kembar DZ karena kesamaan genetik mereka (berteman bersama, kecenderungan untuk melakukan aktivitas yang sama, menghabiskan waktu bersama, dll.). Semua ini mengarah pada perkiraan yang berlebihan tentang kesamaan kembar MZ, yang dihasilkan dari pengaruh lingkungan yang umum. Dapat diasumsikan bahwa ikatan kuat si kembar satu sama lain dapat berkontribusi pada keterlibatan bersama mereka dalam kegiatan kriminal. Tetapi kesimpulan yang dapat diandalkan tentang pewarisan agresivitas dan kriminalitas tidak dapat dibuat berdasarkan metode kembar. Ada terlalu banyak kerentanan untuk dikritik. Adapun anak angkat misalnya, yang ibunya dihukum karena melakukan tindak pidana, prostitusi, pencurian, dan tindak pidana lainnya. Praktis tidak ada informasi tentang ayah di sini. Anak-anak diadopsi setelah ibu dinyatakan bersalah melakukan kejahatan, dan sebagian besar dari mereka menghabiskan lebih dari 12 bulan di tempat penampungan, sehingga pada saat adopsi mereka berusia lebih dari 1 tahun. Ternyata hukuman dan penangkapan lebih banyak terjadi pada kelompok anak angkat dari ibu kriminal. Lebih sering mereka juga memiliki kondisi psikopatologis yang tercatat selama pemeriksaan psikiatri. Hasil penelitian menunjukkan adanya pengaruh lingkungan yang signifikan terhadap manifestasi perilaku delinkuen. Juga harus diperhitungkan bahwa sebagian besar anak-anak yang kemudian melakukan kejahatan menghabiskan tahun pertama hidup mereka di panti asuhan, yaitu dalam kondisi yang tidak kondusif untuk perkembangan normal.

Hari ini ada bukti bahwa kombinasi kejahatan dengan alkoholisme pada orang tua kandung merupakan keadaan yang memberatkan bagi manifestasi perilaku kriminal pada anak asuh. Sebagai aturan, kejahatan mereka dikaitkan dengan kekerasan.

Ketika membahas pertanyaan apakah kejahatan diwariskan, harus diingat bahwa semua studi yang dilakukan ke arah ini jauh dari sempurna. Fenotipe itu sendiri sama sekali tidak terdefinisi. Dalam penelitian modern, bukan kejahatan yang harus dipelajari, tetapi jenis perilaku, karakteristik kepribadian, kejahatan tambahan, korelasi biologis dari kecenderungan perilaku agresif, dll. mengimbangi fitur temperamen dan kepribadian yang tidak diinginkan yang dapat mengarah pada perkembangan perilaku menyimpang dan nakal. Sebaliknya, lingkungan yang tidak menguntungkan dapat memperburuk konsekuensi bahkan gangguan perkembangan kecil, seperti ketidakmampuan belajar non-spesifik, dan menyebabkan maladaptasi sosial yang parah dan penyimpangan perilaku.

Kami telah menyebutkan alkoholisme - salah satu penyakit paling menyedihkan secara sosial. Prevalensinya sangat tinggi. Kecanduan alkohol yang berlebihan (ketergantungan alkohol) diamati pada 3-4% individu dalam populasi. Alkoholisme pria jauh lebih umum daripada alkoholisme wanita - perbedaan seperti itu dapat dijelaskan oleh alasan biologis dan sosial, tetapi sejauh ini perbedaan antara jenis kelamin belum dijelaskan secara memuaskan (omong-omong, upaya sedang dilakukan untuk menemukan alasan genetik untuk perbedaan antara alkoholisme pria dan wanita). Studi keluarga, kembar, dan anak angkat menunjukkan pola keluarga alkoholisme dengan tingkat heritabilitas tinggi (50-60% untuk laki-laki, data heritabilitas alkoholisme perempuan kurang banyak dan agak tidak konsisten). Sifat alkoholisme yang turun temurun memaksa kita untuk mencari gen spesifik yang terkait dengan penyakit tersebut. Di antara mereka, yang paling terkenal adalah alel resesif asetaldehida dehidrogenase, enzim hati yang terlibat dalam metabolisme alkohol. Individu homozigot dengan dua salinan alel ini mengalami gejala yang tidak menyenangkan (pembilasan, mual) setelah minum alkohol dan karena itu menjadi jauh lebih kecil kemungkinannya untuk mengembangkan alkoholisme. Pada tahun 1990, gen reseptor dopamin ditemukan, yang kemudian dilaporkan terkait dengan alkoholisme - media dengan cepat melaporkan bahwa gen tersebut telah ditemukan. gen alkoholisme, Namun, hasilnya tidak kemudian dikonfirmasi.

Gen juga sedang dicari untuk ketergantungan kimia lainnya. Salah satu aspek penting dari penelitian kecanduan adalah studi tentang perbedaan individu dalam menanggapi obat-obatan psikotropika.

Artikel untuk kompetisi "bio/mol/teks": Psikiatri telah menjauhkan diri dari semua cabang utama kedokteran selama bertahun-tahun. Sementara ahli traumatologi mengambil x-ray dan terapis memeriksa tes darah, psikiater hanya berbicara dengan pasien mereka dan mengamati mereka. Sekarang genetika dengan teknologi modernnya membantu para psikiater.

Sponsor umum kompetisi ini adalah perusahaan: pemasok peralatan, reagen, dan bahan habis pakai terbesar untuk penelitian dan produksi biologi.


Sponsor Audience Award dan mitra nominasi "Biomedicine Today and Tomorrow" adalah perusahaan "Invitro".


Sponsor "Buku" kompetisi - "Alpina non-fiksi"

Psikiatri selalu kekurangan objektivitas. Beberapa dekade yang lalu, seorang pasien mungkin menjalani elektroensefalogram atau pneumoventrikulografi untuk menyingkirkan kelainan neurologis. Dan jika sudah dikonfirmasi, maka pasien berpindah ke tangan ahli bedah saraf atau ahli saraf. Psikiater terus bekerja dengan pasien di mana tidak ada yang signifikan dapat ditemukan.

Dengan pertumbuhan dan kompleksitas gudang penelitian medis, psikiatri tampaknya mulai mengklaim haknya untuk menggunakannya secara teratur, tetapi kenyataannya tidak demikian. Sebagai contoh, kita tahu bahwa perkembangan penyakit Alzheimer disertai dengan penurunan volume hipokampus - daerah otak yang berhubungan dengan memori. Diketahui juga bahwa pengobatan dengan obat anti demensia dapat memperlambat hilangnya zat hipokampus. Timbul pertanyaan: seberapa sering pasien demensia menjalani MRI otak dengan perhitungan volume hipokampus? Jawabannya ada di permukaan: hampir tidak pernah.

Penyakit mental tidak diambil dari awal. Seringkali mungkin untuk memilih faktor sosial yang provokatif dalam perkembangan gangguan, tetapi orang tidak boleh melupakan faktor biologis. Masing-masing dari kita memiliki gen, yang menjadi dasar kehidupan kompleks sel kita, termasuk neuron, dibangun. Untuk memahami bagaimana dapat diterapkannya pengujian genetik realitas dalam psikiatri, perlu untuk mengevaluasi keefektifan dan kegunaannya sebelum diperkenalkan ke dalam praktik luas. Kami membutuhkan jawaban atas beberapa pertanyaan. Daftar contoh mungkin terlihat seperti ini:

  1. Apakah faktor genetik mempengaruhi perkembangan gangguan mental? Gangguan psikiatri adalah sekelompok besar penyakit yang menggabungkan patologi afektif (depresi, gangguan afektif bipolar [BAD], gangguan kecemasan), penyakit dengan gejala psikotik (skizofrenia, keadaan bingung), dan gangguan kognitif (keterbelakangan mental, demensia). Jelas, untuk setiap penyakit, kontribusi genetik akan berbeda. Untuk alasan ini, perlu dipahami di bawah patologi apa itu akan maksimal.
  2. Bisakah faktor-faktor ini diwariskan, yaitu, diturunkan dari generasi ke generasi? Melalui penelitian genetik, kita akan dapat memahami asal mula kelainan genetik pada kelainan jiwa. Apakah mereka diturunkan dari orang tua dan kakek-nenek? Atau perubahan yang diamati terjadi pada pasien itu sendiri (mutasi). de novo)? Hanya penelitian fundamental yang ekstensif yang akan membantu kita menemukan jawaban atas pertanyaan-pertanyaan ini.
  3. Apakah mungkin untuk mengisolasi gen atau kelompok gen tertentu yang memiliki efek nyata pada perkembangan patologi? Pencarian ilmuwan mengarah pada hasil yang berbeda. Mereka dapat menemukan gen spesifik yang bertanggung jawab untuk perkembangan penyakit, atau mereka dapat menemukan beberapa gen yang mempengaruhi penyakit itu sendiri atau gejala individu.
  4. Bisakah kita menemukan beberapa faktor genetik yang menentukan efek antipsikotik, antidepresan, dan obat lain pada gangguan mental? Pengujian farmakogenetik adalah penentuan faktor genetik yang terkait dengan karakteristik metabolisme obat, perkembangan efek samping saat meminumnya. Pengujian farmakogenetik dapat berguna dalam memprediksi efek samping dan respon pasien terhadap obat.
  5. Apakah secara etis masuk akal untuk melakukan pengujian genetik untuk gangguan kejiwaan? Data yang diperoleh para ilmuwan dapat menarik, dan cara memperolehnya sangat menarik, tetapi penting bagi kita untuk mengevaluasi kegunaan dan penerapan informasi ini. Kita tidak bisa melakukan penelitian hanya demi pengetahuan; penting bagi kami bahwa mereka hemat biaya dan tidak membahayakan pasien dan keluarganya.

Daftar ini dapat dilengkapi tergantung pada keadaan, tetapi vektor umum refleksi jelas. Penelitian yang diusulkan harus informatif, dan penerapannya harus dibenarkan secara ekonomi dan dapat diterima secara moral. Jika kita dapat menggabungkan faktor-faktor ini bersama-sama, maka pengujian genetik untuk gangguan kejiwaan akan masuk akal.

Asal kelainan

Penelitian genetik dasar pada gangguan mental dapat membawa manfaat yang signifikan. Metode molekuler akan membantu dalam klasifikasi gangguan mental, dalam memperjelas hubungan mereka, sama seperti mereka telah berguna dalam menentukan dan memperjelas tingkat hubungan pada tumbuhan, hewan dan mikroorganisme. Biaya penelitian genetik secara bertahap menurun, aksesibilitasnya ke pengguna rata-rata dan sistem perawatan kesehatan secara keseluruhan meningkat (Gbr. 1). Ini berarti bahwa penelitian genetik yang ekstensif akan semakin menjadi bagian dari praktik sehari-hari para peneliti dan dokter.

Diagnosis gangguan jiwa didasarkan pada keluhan pasien dan hasil pemeriksaan, bukan berdasarkan data studi instrumental. Proyek RDoC saat ini sedang dilaksanakan di Amerika Serikat ( Kriteria Domain Penelitian), yang bertujuan untuk mengidentifikasi hubungan antara varian genetik tertentu dan fitur fungsi otak normal dan otak yang terkena gangguan mental. Akumulasi data pada proyek ini dapat menyebabkan perubahan dalam klasifikasi gangguan mental, pendekatan untuk diagnosis dan perawatannya.

Saat ini, metode pengujian genetik untuk gangguan kejiwaan terutama terbatas pada pencarian kelainan kromosom (seperti sindrom Down) atau definisi penyakit monogenik (seperti gangliosidosis) (Gbr. 2).

Gangguan pada struktur DNA ini telah dikenal selama beberapa dekade, dan pendeteksiannya telah menjadi bagian dari praktik medis biasa. Masalah dengan gangguan mental adalah bahwa untuk sebagian besar dari mereka tidak mungkin untuk menemukan gen spesifik yang bertanggung jawab untuk perkembangan penyakit. Gangguan mental adalah penyakit poligenik, yang perkembangannya dikaitkan dengan pelanggaran fungsi beberapa gen sekaligus, serta perubahan dalam jaringan interaksinya. Selain itu, proporsi kasus yang signifikan, seperti skizofrenia, terkait dengan terjadinya mutasi de novo, yang tidak mudah ditentukan.

Ini mengarah pada fakta bahwa di bidang penelitian genetik, metode baru muncul yang memungkinkan pandangan baru pada komponen patogenesis ini:

  • Urutan exome (seluruh urutan exome) adalah metode yang bertujuan untuk mempelajari bagian DNA yang mengkode protein. Karena hanya 1% dari seluruh sekuens DNA inti yang digunakan untuk mengkode protein, pendekatan ini lebih cepat dan lebih murah daripada sekuensing seluruh genom.
  • Sekuensing seluruh genom (sekuensing seluruh genom) mempelajari tidak hanya urutan pengkodean DNA nuklir, tetapi juga daerah promotor, enhancer, dan DNA mitokondria. Metode ini memberikan sejumlah besar informasi, tetapi kegunaannya dalam setiap kasus dievaluasi secara berbeda.
  • pengurutan RNA (urutan RNA) mengevaluasi struktur RNA pembawa pesan, yang bukan merupakan salinan langsung dari pengkodean DNA. Ini adalah keuntungan dari metode ini: ia tidak dapat mengevaluasi urutan genetik itu sendiri, tetapi bagaimana itu diwujudkan dalam perjalanan sel.

Selain metode ini, adalah mungkin untuk mempelajari protein yang berfungsi di dalam sel saraf dan interaksinya. Analisis transkriptom menjanjikan untuk mempelajari genetika gangguan mental. Transkriptom adalah kumpulan semua RNA yang diproduksi dalam sel. Berkat penelitian mereka, kita akan mempelajari protein mana, dalam varian apa, dan dalam jumlah berapa yang diproduksi oleh sel. Penyambungan alternatif terjadi di otak lebih sering daripada di organ lain, sehingga urutan DNA itu sendiri tidak dapat memberi kita informasi yang cukup tentang protein mana yang disintesis berdasarkan itu.

Pada gilirannya, jumlah kelainan genetik dapat memberikan lebih dari masing-masing secara individual. Interaksi jaringan seperti itu sudah dikenal pada skizofrenia dan penyakit Alzheimer onset lambat. Sebuah studi ekstensif tahun 2014 menemukan hampir 4.000 gen terkait dengan gangguan spektrum autisme, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), skizofrenia, dan cacat intelektual terkait-X. Dari sejumlah gen ini, 435 yang paling signifikan diisolasi, yang berisi total 789 substitusi nukleotida tunggal (SNPs) non-sinonim. Seperti yang ditunjukkan oleh analisis lebih lanjut, varian genetik yang terdeteksi dapat memengaruhi sejumlah proses penting di dalam sel saraf (Gbr. 3). Tumpang tindih serupa telah ditemukan dalam penelitian lain. Misalnya, sejumlah gen yang sama terlibat dalam perkembangan gangguan kepribadian ambang dan gangguan afektif bipolar, seperti DPYD dan PKP4. Selain itu, ketika menghitung risiko poligenik untuk mengembangkan beberapa gangguan mental, kedekatan genetik mereka ditemukan (Gbr. 4).

Gambar 3. Berbagai macam gangguan mental memiliki dasar molekuler yang sama pada tingkat protein. 13 modul protein yang terlibat dalam proses kunci dalam neuron disajikan. Modul dengan perbedaan yang signifikan dalam frekuensi gen kandidat primer ditunjukkan dengan tanda bintang. Garis dengan angka - interaksi protein antar modul. Legenda: ASD- gangguan spektrum autisme, ADHD- Gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas SZ- skizofrenia, XLID- Gangguan perkembangan intelektual terkait-X.
Untuk melihat gambar dalam ukuran penuh, klik di atasnya.

Gambar 4. Saat menghitung risiko poligenik dari gangguan afektif bipolar, skizofrenia dan depresi, ditemukan bahwa beberapa gen yang bertanggung jawab untuk perkembangan satu penyakit terlibat dalam patogenesis gangguan mental lainnya. Legenda: Rata-rata PRS terstandarisasi- rata-rata skor risiko poligenik standar, BOR- gangguan kepribadian ambang BIP- gangguan afektif bipolar, SCZ- skizofrenia, MDD- depresi.

Menjauh dari pencarian gen tertentu mengarah pada pencarian hubungan antara endofenotipe pada skizofrenia dan perubahan di wilayah genom yang luas. Endofenotipe adalah seperangkat sifat perilaku atau fisiologis yang konsisten dan terkait secara stabil dengan perubahan spesifik dalam data genetik. Pada saat yang sama, tanda-tanda itu sendiri tidak mencapai tingkat gejala. Kemungkinan besar, istilah "fitur" cocok untuk mereka. Untuk endofenotipe, misalnya, para ilmuwan memasukkan gangguan pengenalan emosi dan masalah dengan bagaimana pasien mengontrol gerakan mereka. Masalah dengan pengenalan emosi dikaitkan dengan perubahan di wilayah kromosom 1p36, di mana gen yang mengkode reseptor serotonin tipe 6 berada. Reseptor ini merupakan target antipsikotik tipikal dan atipikal, obat yang menunjukkan kemanjuran tinggi dalam pengobatan skizofrenia.

Secara umum, situasi dengan studi genetik tentang asal mula patologi psikiatri mengecewakan. Terlalu banyak gen mempengaruhi perkembangan gangguan mental. Pada saat yang sama, mereka memiliki efek yang terlalu lemah yang memerlukan metode matematika baru untuk analisis mereka. Studi yang terlalu rumit diperlukan untuk menentukan mata rantai yang lemah ini: studi tersebut belum tersedia secara luas dalam praktik yang luas.

Pemeriksaan kompatibilitas

Penelitian genetik pada gangguan jiwa tidak terbatas pada menemukan penyebab penyakit dan perbedaannya. Sekarang pengujian farmakogenetik menjadi semakin populer - deteksi fitur enzim yang terlibat dalam metabolisme obat. Ada pekerja luar biasa di tubuh kita - keluarga enzim yang disebut "cytochrome p450". Keluarga ini mencakup lebih dari 50 enzim, 6 di antaranya terlibat dalam metabolisme sekitar 90% dari semua obat-obatan. Berikut adalah striker dari bagian depan metabolisme: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 dan CYP3A5. Untuk metabolisme obat psikotropika, CYP2C19 dan CYP2D6 sangat penting.

Misalnya, 85% antidepresan dan 40% antipsikotik dimetabolisme oleh enzim CYP2D6. Hal ini tercermin dari frekuensi berkembangnya efek samping tertentu saat menggunakan obat psikotropika. Pasien dengan aktivitas CYP2D6 tinggi yang menerima terapi antipsikotik lebih rentan untuk mengembangkan tardive (tardive) dyskinesia daripada mereka yang enzim ini kurang aktif. Diskinesia tardif adalah sindrom spesifik yang disebabkan oleh penggunaan neuroleptik jangka panjang dan menetap setelah penghentiannya. Dengan perkembangannya, pasien mengembangkan gerakan lidah dan bibir yang keras dan berulang. Dalam bentuk yang parah, kelompok otot lain terlibat: pasien mengalami gerakan kekerasan pada batang tubuh dan anggota badan. Masalah-masalah ini mungkin terkait dengan kegelisahan, tremor, dan parkinsonisme yang diinduksi obat. Memperbaiki tardive dyskinesia dengan obat-obatan adalah tugas yang sulit. Untuk itu, biasanya dilakukan upaya untuk mencegahnya. Ada bukti yang menunjukkan bahwa aktivitas CYP2D6 yang tidak mencukupi dapat menyebabkan sindrom neuroleptik ganas. Setelah minum antipsikotik, pasien mulai mengeluh kenaikan suhu. Dia memiliki peningkatan tonus otot yang nyata, perubahan denyut nadi dan tekanan darah yang nyata, serta gangguan kesadaran dalam berbagai tingkat. Ini adalah salah satu kondisi langka dalam psikiatri yang dengan sendirinya dapat menyebabkan kematian pasien.

Data farmakogenetik yang ada dalam psikiatri terkait dengan kerja enzim CYP2C19 dan CYP2D6. Pengujian genetik dapat menentukan tingkat di mana enzim bekerja tergantung pada alel gen mana yang ada pada seseorang dan dalam berapa banyak salinannya. Varian fungsional CYP2D6 termasuk varian CYP2D6*1, CYP2D6*2 dalam kombinasi apa pun dengan alel lain. Jika gen ini memiliki salinan tambahan, maka enzim bekerja terlalu aktif, yang menempatkan pemiliknya dalam kelompok metabolisme "sangat cepat". Metabolisme CYP2D6 "menengah" dan "lambat" mungkin memiliki peningkatan risiko efek samping, dan oleh karena itu memerlukan dosis obat yang lebih rendah dalam pengobatan gangguan mental. Dengan aktivitas enzim CYP2C19, orang juga dapat dibagi menjadi metabolisme "sangat cepat", "luas", "menengah" dan "lambat". Prevalensi alel yang berbeda bervariasi tergantung pada ras yang dimiliki pasien.

Enzim CYP2C19 dan CYP2D6 memainkan peran kunci dalam metabolisme antidepresan trisiklik, di antaranya amitriptyline harus disebutkan. Hal ini banyak digunakan oleh psikiater, ahli saraf dan terapis untuk berbagai macam penyakit. Selama metabolisme, amitriptyline mengalami transformasi, yang menyebabkan perubahan efeknya pada keadaan mental (Gbr. 5). Amitriptyline sebagai amina tersier memiliki efek nyata pada sistem serotonin. Melalui aksi CYP2C19, ia diubah menjadi nortriptyline, yang secara aktif mengganggu kerja transmisi norepinefrin. Semakin aktif enzim bekerja, semakin lemah komponen "serotonin" dari efek amitriptyline dan semakin kuat norepinefrin. Karena CYP2D6 terlibat dalam metabolisme antidepresan trisiklik, aktivitasnya memengaruhi kemampuan obat untuk memengaruhi kondisi pasien. Dalam metabolisme CYP2D6 "ultra-cepat", dianjurkan untuk memulai terapi bukan dengan kelas obat ini. Jika pasien dengan fitur metabolik seperti itu menerima terapi trisiklik, maka perlu untuk secara teratur mengevaluasi konsentrasi obat dalam plasma. Untuk metabolizer "lambat", rekomendasinya sama. Jika mereka harus mengonsumsi antidepresan trisiklik, maka dosis awal harus 50% dari dosis awal yang direkomendasikan. Rekomendasi serupa ada untuk CYP2C19. Pada saat yang sama, orang tidak boleh berpikir bahwa pengujian genetik dari enzim yang sedang dibahas adalah sesuatu yang eksotik. Pada tahun 2005, FDA menyetujui sistem AmpliChip CYP450, yang menyediakan data tentang genetika enzim ini. Studi terpisah dari gen CYP2C19 dan CYP2D6 juga tersedia di negara kita.

Gambar 5. Pada manusia, amitriptyline diubah oleh enzim CYP2C19 menjadi nortriptyline, metabolit aktif amitriptyline. CYP2D6 terlibat dalam konversi kedua molekul menjadi bentuk tidak aktif.

Contoh lain dari pengujian farmakogenetik yang sudah ada yang bertujuan untuk mencegah efek samping yang jarang namun berbahaya adalah skrining penanda HLA-B * 1502 pada orang keturunan Asia. Ketika diobati dengan carbamazepine, pasien yang membawa gen ini berada pada peningkatan risiko mengembangkan sindrom Stevens-Johnson, lesi kulit yang berpotensi fatal di mana sel-sel epidermis terpisah dari dermis. FDA merekomendasikan pengujian penanda HLA-B*1502 sebelum memulai terapi karbamazepin.

Banyak pengetahuan - banyak kesedihan?

Setiap kali datang ke pengenalan dan penggunaan metode diagnostik dalam praktek medis, perlu untuk mengevaluasi kegunaannya. Jika kita mulai melakukan tes genetik pada pasien gangguan jiwa, apakah itu baik untuk mereka? Akankah kita mendapatkan informasi yang berarti untuk diagnosis dan pengobatan kelompok penyakit ini?

Pada tahap perkembangan genetika gangguan mental saat ini, kegunaannya diragukan. Ada terlalu banyak hasil yang tidak pasti dan kurang dapat diterapkan dalam penelitian bahkan dengan sampel yang besar. Alasan utama untuk ini adalah perbedaan mendasar antara gangguan mental dan penyakit monogenik. Dalam kasus klasik penyakit monogenik (misalnya, penyakit Huntington), cukup menganalisis struktur satu gen untuk memahami apakah pasien memiliki kelainan ini atau tidak. Dengan kepastian yang sama, ia akan bekerja untuk memprediksi perkembangan penyakit Huntington pada pembawa gen yang potensial. Anda dapat mengingat ketigabelas dari seri House M.D., yang, dengan satu analisis, menemukan apakah dia akan mengembangkan penyakit Huntington atau tidak.

Gangguan mental memiliki dasar genetik yang berbeda. Ini adalah penyakit poligenik, yang perkembangannya dikaitkan dengan perubahan pekerjaan banyak gen secara bersamaan. Identifikasi masing-masing gen ini tidak akan membawa informasi diagnostik penting kepada dokter, setidaknya pada tahap perkembangan bidang pengetahuan ini saat ini. Ada juga sedikit gunanya sekarang dalam memprediksi risiko pengembangan gangguan mental berdasarkan studi genetik pada setiap orang dan kerabat pasien yang sudah dikenal. Dalam perkembangan gangguan mental, faktor lingkungan memainkan peran penting - status sosial ekonomi, pergolakan serius dalam hidup, tempat tinggal seseorang. Informasi samar yang diterima seseorang tanpa gangguan mental akan menyebabkan peningkatan kecemasannya tentang kesehatannya, dan kecemasan yang berlebihan ini dapat memicu timbulnya penyakitnya (“Saya khawatir saya akan menjadi gila, dan akhirnya menjadi gila. ”). Sisi lain dari mengidentifikasi risiko genetik seperti itu pada seseorang adalah sikap negatif terhadapnya dari orang lain ("Dia memiliki gen untuk skizofrenia, yang berarti dia bisa menjadi skizofrenia kapan saja"). Ini secara signifikan akan mempersulit kehidupan seseorang. Meskipun risiko itu sendiri mungkin tidak signifikan, semua kata dan keputusan seseorang dapat dirasakan melalui prisma potensi kegilaannya. Seseorang dengan risiko gangguan mental yang diperhitungkan dapat dikenali sebagai sakit tanpa penyakit itu sendiri. Khasiatnya di sini tentu saja diragukan.

Masalah serupa diilustrasikan dengan baik oleh penelitian gen 5-HTTLPR (serotonin transporter), yang sering dikaitkan dengan risiko perilaku antisosial (agresi, kejahatan terhadap properti). Versi pendek gen dengan sedikit pengulangan dalam strukturnya membuat seseorang rentan terhadap manifestasi eksternal dari situasi yang mengancam dan memicu peningkatan aktivitas sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal. Akibatnya, seorang remaja dengan versi pendek dari gen 5-HTTLPR akan lebih mungkin menunjukkan perilaku antisosial daripada seseorang dengan versi panjang dari gen ini. Sejauh ini, semuanya jelas: mari kita semua remaja, menguji mereka untuk gen ini. Kemudian kami akan membentuk kelompok risiko dan mengawasinya dengan ketat untuk mencegah kejahatan dan orang-orang muda ini masuk penjara. Seperti yang mereka katakan, itu mulus di atas kertas tetapi lupa tentang jurang. Yang “jurang” dalam hal ini adalah faktor lingkungan, khususnya kondisi sosial ekonomi dimana remaja tersebut tumbuh. Jika kita berbicara tentang daerah tertinggal, maka di dalamnya faktor ekonomi dan sosial (pengangguran, tingkat pendidikan) memiliki pengaruh dominan pada perilaku antisosial. Ini berarti bahwa untuk mencegah kejahatan, diperlukan intervensi di tingkat lokalitas secara keseluruhan, langkah-langkah yang meningkatkan iklim sosial secara keseluruhan. Pengaruh varian gen 5-HTTLPR menjadi nyata dalam kondisi sosial ekonomi yang menguntungkan. Ternyata hooligan "genetik" harus dicari bukan di daerah kumuh dan ghetto, tetapi di antara perwakilan kelas menengah dan warga kaya, yang agak mengecilkan hati.

Pengembangan penelitian genetik di bidang gangguan jiwa akan terus dilakukan. Berkat penelitian, kami memiliki data tentang farmakogenetik yang memungkinkan kami memilih pengobatan dengan bijak untuk menghindari efek samping dan mencapai hasil terapi yang baik. Menghitung risiko mengembangkan penyakit dan mendiagnosis gangguan mental masih tetap menjadi tugas yang sulit dan tidak dapat dicapai dalam praktik. Mari berharap ini berubah seiring waktu.

literatur

  1. Tentang Reruntuhan Memori: Penyakit Alzheimer Saat Ini dan Masa Depan;
  2. Jack C.R. Jr., Petersen R.C., Xu Y., O'Brien P.C., Smith G.E., Ivnik R.J. dkk. (2000). Tingkat atrofi hipokampus berkorelasi dengan perubahan status klinis pada penuaan dan DA. Neurologi. 55 , 484–89;
  3. Mamoru Hashimoto, Hiroaki Kazui, Keiji Matsumoto, Yoko Nakano, Minoru Yasuda, Etsuro Mori. (2005). Apakah Perawatan Donepezil Memperlambat Perkembangan Atrofi Hippocampal pada Pasien Dengan Penyakit Alzheimer? Dua modul ekspresi bersama gen membedakan psikotik dan kontrol. Mol Psikiatri. 18 , 1308-1314;
  4. Bin Zhang, Chris Gaiteri, Liviu-Gabriel Bodea, Zhi Wang, Joshua McElwee, et. al (2013). Pendekatan Sistem Terpadu Mengidentifikasi Node dan Jaringan Genetik pada Penyakit Alzheimer Onset Akhir. sel. 153 , 707-720;
  5. A S Cristino, S M Williams, Z Hawi, J-Y An, M A Bellgrove, et. al.(2014). Gangguan perkembangan saraf dan neuropsikiatri mewakili sistem molekuler yang saling berhubungan. Mol Psikiatri. 19 , 294-301;
  6. S H Witt, F Streit, M Jungkunz, J Frank, S Awasthi, et. al (2017). Studi asosiasi genome dari gangguan kepribadian ambang mengungkapkan tumpang tindih genetik dengan gangguan bipolar, depresi berat dan skizofrenia. Terjemahan Psikiatri. 7 , e1155;
  7. Tiffany A. Greenwood, Neal R. Swerdlow, Raquel E. Gur, Kristin S. Cadenhead, Monica E. Calkins, et. al (2013). Analisis Hubungan Genom-Lebar dari 12 Endofenotipe untuk Skizofrenia Dari Konsorsium Genetika Skizofrenia. AJP. 170 , 521-532;
  8. Lynch T. dan Harga A. (2007). Pengaruh metabolisme sitokrom P450 pada respon obat, interaksi, dan efek samping. Saya. keluarga Dokter. 76 , 391–396;
  9. Needham D., Teed N., Pippins J. (2011). Pengujian genetik CYP2D6 dan CYP2C19 untuk respons obat psikiatri. Portal Obat yang Dipersonalisasi;
  10. Maju M Koola, Evangelia M Tsapakis, Padraig Wright, Shubulade Smith, Robert W Kerwin (RIP), et. al.(2014). . J Psikofarmaka. 28 , 665-670;
  11. Agnieszka Butwicka, Szymańska Krystyna, Włodzimierz Retka, Tomasz Wolańczyk. (2014). Sindrom ganas neuroleptik pada remaja dengan defisiensi CYP2D6. Dokter Anak Eur J. 173 , 1639-1642;
  12. J K Hicks, J J Swen, C F Thorn, K Sangkuhl, E D Kharasch, et. al (2013). Pedoman Konsorsium Implementasi Farmakogenetik Klinik untuk Genotipe CYP2D6 dan CYP2C19 dan Dosis Antidepresan Trisiklik. Clin Pharmacol Ada. 93 , 402-408;
  13. P Brent Ferrell, Howard L McLeod. (2008). Karbamazepin, HLA-B*1502dan risiko sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik: Rekomendasi FDA AS. Farmakogenomik. 9 , 1543-1546;
  14. Bagaimana cara menyimpan yang Ketigabelas? (Prospek untuk pengobatan penyakit Huntington);
  15. Jorim J. Tielbeek, Richard Karlsson Linner, Koko Beers, Danielle Posthuma, Arne Popma, Tinca J. C. Polderman. (2016). Meta-analisis varian promotor transporter serotonin (5-HTTLPR) dalam kaitannya dengan lingkungan yang merugikan dan perilaku antisosial. Saya. J. Med. gen.. 171 , 748-760;
  16. Catherine Tuvblad, Martin Grann, Paul Lichtenstein. (2006). Heritabilitas perilaku antisosial remaja berbeda dengan status sosial ekonomi: interaksi gen-lingkungan . J Child Psychol & Psychiat. 47 , 734-743.

Di antara penyebab penyakit mental, faktor keturunan memainkan peran tertentu. Peran kejengkelan turun-temurun telah sangat dibesar-besarkan sampai saat ini. Dalam keluarga penderita gangguan jiwa, seringkali terdapat penderita psikosis, alkoholik, epilepsi, psikopat, dan neurotik. Akibatnya, muncul pendapat yang salah bahwa penyakit mental berkembang semata-mata atas dasar kejengkelan turun-temurun.

Antusiasme yang berlebihan terhadap peran beban turun temurun menciptakan doktrin degenerasi pada masanya. Doktrin ini dikembangkan oleh Morel dan Magnan. Degenerasi dipahami sebagai kemerosotan kesehatan mental dari generasi ke generasi, yang mengarah pada penurunan dan kehancuran total keluarga. Morel menyusun skema khusus untuk pertumbuhan fenomena penurunan mental: generasi pertama - penyakit saraf dan perilaku bermoral, 2 - kejang epilepsi, pendarahan otak, histeria dan alkoholisme, 3 - bunuh diri, psikosis dan keterbelakangan mental, 4 - bawaan deformitas, kebodohan dan penghentian ras. Degenerasi dipandang sebagai sesuatu yang fatal, yang tidak dapat dilawan dengan perjuangan. Penyebab degenerasi direduksi semata-mata menjadi beban turun-temurun. Faktor sosial tidak diperhitungkan sama sekali.

Fakta yang dikutip oleh Morel mungkin benar, tetapi signifikansinya terlalu dilebih-lebihkan. Kesalahan utama Morel adalah dia berbicara tentang degenerasi sebagai sesuatu yang fatal, yang tak terhindarkan menyebabkan kematian keluarga. Sementara itu, tidak ada fenomena kemerosotan meskipun ada beban turun temurun baik dari pihak ayah maupun pihak ibu. Kesalahan kedua Morel terletak pada melebih-lebihkan peran hereditas dan sepenuhnya mengabaikan faktor-faktor sosial.

Pentingnya hereditas tidak boleh disangkal, meskipun tidak harus diprioritaskan. Dengan pewarisan, seperangkat ciri dan sifat khas yang menentukan reaksi individu terhadap rangsangan eksternal dapat ditransmisikan, yang disebut "konstitusi". Bukan penyakit mental itu sendiri yang diwariskan, tetapi kecenderungan untuk itu. Kepicikan, kurangnya sosialisasi, ketidakstabilan lingkungan emosional dapat ditularkan oleh keturunan. Munculnya psikosis sangat erat kaitannya dengan kondisi sosial di mana seseorang hidup dan berkembang. Dan jika kondisi ini menguntungkan, maka dengan sendirinya beban turun-temurun tidak menyebabkan psikosis. Tindakan lingkungan yang tidak menguntungkan dengan hereditas terbebani dapat memicu psikosis.

Banyak orang dengan beban keturunan tetap sehat mental sepanjang hidup mereka. Jauh dari selalu perlu untuk mewariskan kecenderungan penyakit mental dari orang tua kepada putra atau cucunya. Jika kedua orang tua menderita penyakit yang sama, maka kecenderungannya lebih mungkin. Tetapi bahkan dengan adanya psikosis pada ayah dan ibu, keturunannya bisa sehat.

Seperti yang ditunjukkan statistik, di antara kerabat yang sakit mental, psikosis tidak jauh lebih umum daripada di antara kerabat yang sehat mental. Pada orang yang menderita psikosis manik-depresi (siklofrenia), hereditas terbebani ditemukan pada 92 persen. kasus. Skizofrenia memberikan sejumlah kecil kejengkelan turun temurun.

Silakan salin kode di bawah ini dan tempel ke halaman Anda - sebagai HTML.

B. Morel (1857) untuk pertama kalinya berbicara dengan cukup jelas tentang peran degenerasi. Ia mencontohkan, bukti klinis akumulasi berbagai stigma degenerasi dalam keluarga degenerasi, sehingga anak-anak yang sudah sakit jiwa dapat lahir pada generasi ketiga atau keempat, menunjukkan, misalnya, tanda-tanda demensia praecox (demensia prematur). Sejak paruh kedua abad ke-20, studi tentang peran hereditas dalam asal usul psikosis menjadi semakin penting. Pengalaman klinis dengan perkembangan genetika sebagai ilmu pasti mulai didukung oleh bukti tentang pelanggaran struktur gen tertentu yang membentuk set kromosom manusia. Namun, hubungan kuat langsung antara "kerusakan" genetik dan terjadinya gangguan mental telah ditetapkan hanya untuk sejumlah kecil penyakit mental. Ini saat ini termasuk seperti (adanya gen patologis pada lengan pendek kromosom 4), sejumlah oligofrenia yang dibedakan dengan diagnosis klinis dan genetik yang jelas. Kelompok ini termasuk fenilketonuria (pewarisan dominan autosomal), penyakit Down (trisomi kromosom XXI), penyakit Klinefelter (sindrom XXY atau XXXY), penyakit Martin-Bell (sindrom kromosom 10 rapuh), sindrom "Cat's cry" (bagian kromosom yang hilang dari pasangan kelima), sindrom XYY dengan tanda-tanda oligofrenia dan perilaku agresif pada pria.

Partisipasi beberapa gen (patologi mereka) baru-baru ini telah dibuktikan dalam kaitannya dengan. Kerusakan gen yang terlokalisasi di kromosom 1, 14, 21 menyebabkan onset dini demensia atrofi dengan deposisi amiloid dalam struktur otak dan kematian neuron. Cacat pada gen spesifik pada kromosom 19 menentukan onset terlambat dari kasus penyakit Alzheimer yang sporadis. Dengan sebagian besar penyakit mental endogen (, -), diatesis tertentu, kecenderungan diturunkan. Manifestasi proses patologis dalam kasus ini sering dipicu oleh psikogeni, somatogeni. Misalnya, ketika ditemukan perubahan pada sejumlah gen - seperti NRG (8p21-22), DTNBI (6p22), G72 (lokus 13q34 dan 12q24), dll. Selain itu, berbagai alel gen reseptor glutamat.

Salah satu metode paling awal dari penelitian genetik adalah metode genealogis, yang terdiri dari analisis silsilah, dimulai dengan pasien itu sendiri (proband). Peran signifikan faktor genetik dalam perkembangan psikosis ditunjukkan oleh peningkatan frekuensi gejala patologis pada kerabat terdekat proband dan penurunan frekuensi pada kerabat jauh. Studi populasi sangat penting, terutama studi multicenter internasional.

Metode kembar memungkinkan untuk menilai secara lebih akurat tingkat kontribusi faktor keturunan dan lingkungan terhadap etiologi psikosis. Secara umum diterima bahwa konkordansi mencerminkan kontribusi faktor genetik terhadap terjadinya penyakit manusia, dan, sebaliknya, ketidaksesuaian antara kembar identik ditentukan oleh faktor lingkungan. M. E. Vartanyan (1983) memberikan data umum (rata-rata) tentang kesesuaian kembar identik (OB) dan kembar fraternal (DT) untuk skizofrenia, MDP, (Tabel 1).

Tabel 1. Rangkuman data tentang kesesuaian antara kembar identik dan kembar fraternal untuk sejumlah penyakit, %

Seperti dapat dilihat dari Tabel. 1, tidak ada penyakit endogen yang diteliti, kesesuaian pada pasangan OB mencapai 100%. Interpretasi data konkordansi kembar menghadapi sejumlah kesulitan. Misalnya, menurut psikolog, "induksi psikis timbal balik" tidak dapat dikesampingkan, yang jauh lebih menonjol di OB daripada di DB. Diketahui bahwa OB cenderung lebih ke arah peniruan timbal balik daripada DB. Ini menjelaskan kesulitan penentuan yang benar-benar akurat tentang kontribusi faktor genetik dan lingkungan dalam psikosis endogen. Dalam hal ini, metode analisis keluarga-kembar yang dikembangkan membantu (V. M. Gindilis et al., 1978).

Pencapaian terbaru yang paling signifikan adalah studi lengkap genom manusia, yang memungkinkan untuk membentuk area baru dalam psikiatri - psikiatri molekuler dengan studi genetik molekuler (diagnostik DNA). Di masa lalu, misalnya, psikiater mungkin mengalami kesulitan dalam membedakan secara klinis antara dan karena preferensi individu dan perbedaan di sekolah penelitian, sekarang dimungkinkan untuk mendiagnosis korea Huntington secara akurat dengan bukti kerusakan pada sejumlah lokus di lengan pendek kromosom 4.

Posting terkait: